Имипрамин: первый трициклический антидепрессант¶

Имипрамин — лекарственное средство из группы трициклических антидепрессантов, производное дибензазепина. Химическое название — 10,11-дигидро-N,N-диметил-5H-дибенз[b,f]азепин-5-пропанамина гидрохлорид. Стал первым представителем класса трициклических антидепрессантов, внедрённым в клиническую практику, и на протяжении десятилетий служил эталоном для сравнения при разработке новых антидепрессантов.

¶История открытия

Имипрамин был синтезирован в 1951 году в швейцарской фармацевтической компании Ciba (позднее Novartis) химиком Жаном Шмитцем при поиске новых антипсихотических средств на основе фенотиазинового ядра. Изначально соединение, получившее обозначение G 22355, рассматривалось как потенциальный нейролептик, однако клинические испытания не подтвердили антипсихотического действия.

В 1957 году швейцарский психиатр Роланд Кун, работавший в клинике Мюнстерлинген, обратил внимание на необычный эффект препарата у пациентов с депрессивной симптоматикой: у больных улучшалось настроение, повышалась двигательная активность, уменьшалась подавленность. В 1958 году Кун опубликовал результаты наблюдений, которые положили начало эре антидепрессантов. Препарат был выпущен под торговым названием тофранил.

¶Механизм действия

Имипрамин блокирует обратный захват моноаминов в синапсах центральной нервной системы. Основной вклад в терапевтический эффект вносит угнетение обратного захвата серотонина и норадреналина пресинаптическими транспортёрами, что повышает концентрацию этих нейромедиаторов в синаптической щели. Кроме того, препарат обладает антихолинергической, антигистаминной и α1-адреноблокирующей активностью, что определяет значительную часть его побочных эффектов. Метаболит дезипрамин также проявляет антидепрессивное действие и используется как самостоятельный препарат.

¶Применение

Основные показания к назначению:

• депрессивные расстройства различной степени тяжести, включая эндогенные депрессии;
• паническое расстройство и агорафобия;
• обсессивно-компульсивное расстройство (в ряде случаев);
• энурез у детей старшего возраста;
• хронические болевые синдромы нейропатического характера;
• катаплексия при нарколепсии.

Терапевтический эффект развивается постепенно, обычно в течение двух–четырёх недель. Дозировка подбирается индивидуально, начиная с низких значений.

¶Побочные эффекты и ограничения

Профиль безопасности имипрамина типичен для трициклических антидепрессантов и включает:

• сухость во рту, запоры, задержку мочеиспускания, нарушение аккомодации (антихолинергические реакции);
• сонливость, головокружение, ортостатическую гипотензию;
• тахикардию и нарушения сердечного ритма;
• увеличение массы тела;
• снижение порога судорожной активности.

Препарат противопоказан при глаукоме закрытоугольной формы, аденоме предстательной железы, недавно перенесённом инфаркте миокарда, а также при одновременном приёме ингибиторов МАО. Передозировка опасна кардиотоксичностью и может быть летальной.

¶Значение

Имипрамин положил начало классу трициклических антидепрессантов, к которому позднее были отнесены амитриптилин, кломипрамин, нортриптилин и другие. Его открытие стимулировало разработку моноаминовой гипотезы депрессии — одной из базовых концепций современной психофармакологии. Несмотря на появление селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с более благоприятным профилем переносимости, имипрамин остаётся в клинической практике и включён Всемирной организацией здравоохранения в перечень основных лекарственных средств.