Антидепрессивные препараты и их действие¶

Антидепрессивное — обобщающее обозначение свойства, действия или средства, направленного на устранение симптомов депрессии. В фармакологии под этим термином понимают класс психотропных лекарственных препаратов (антидепрессантов), применяемых для лечения депрессивных расстройств, тревожных состояний и ряда других заболеваний. Понятие охватывает как сами вещества, так и их терапевтический эффект, который развивается постепенно и затрагивает нейрохимические процессы в центральной нервной системе.

¶Общая характеристика

Антидепрессанты относятся к психофармакологическим средствам и воздействуют преимущественно на нейромедиаторы головного мозга — серотонин, норадреналин и дофамин. Механизм действия большинства современных препаратов связан с изменением концентрации этих веществ в синаптической щели или с изменением чувствительности соответствующих рецепторов.

Терапевтический эффект развивается не сразу: улучшение настроения обычно наступает через две–четыре недели регулярного приёма, тогда как отдельные симптомы (например, нарушения сна, тревога) могут ослабевать раньше. Это отличает антидепрессанты от средств немедленного действия и требует терпения как от пациента, так и от врача.

¶История

До середины XX века специфических лекарств от депрессии не существовало; применялись стимуляторы, опиаты и различные седативные средства, что нередко приводило к зависимости и тяжёлым побочным эффектам.

Первый значимый прорыв произошёл в 1950-х годах. В 1957 году был обнаружен антидепрессивный эффект ипрониазида — ингибитора моноаминоксидазы, изначально применявшегося при туберкулёзе. Тогда же был выявлен эффект имипрамина, ставшего родоначальником класса трициклических антидепрессантов. Эти открытия положили начало эпохе психофармакологии.

В 1980-х годах появились селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), первым из которых стал флуоксетин. Они обладали более благоприятным профилем переносимости и постепенно вытеснили трициклические препараты в качестве средств первой линии.

¶Классификация

Современные антидепрессанты классифицируют по механизму действия:

Помимо этого, существуют препараты растительного происхождения (например, на основе зверобоя), эффективность которых при тяжёлых формах депрессии остаётся предметом дискуссий.

¶Применение

Антидепрессанты назначаются при:

• депрессивных расстройствах различной степени тяжести;
• тревожных и панических расстройствах;
• обсессивно-компульсивном расстройстве;
• посттравматическом стрессовом расстройстве;
• хронических болевых синдромах (нейропатическая боль);
• некоторых формах расстройств пищевого поведения.

Назначение и корректировка дозы производятся только врачом. Прекращение приёма также должно быть постепенным, поскольку резкая отмена способна вызвать синдром отмены.

¶Побочные эффекты

Переносимость различается в зависимости от класса. Трициклические препараты чаще вызывают сухость во рту, запоры, сонливость, нарушения сердечного ритма. СИОЗС нередко сопровождаются тошнотой, головной болью, нарушениями сна и сексуальной функции. В начале терапии возможно временное усиление тревоги.

Отдельного внимания требует риск серотонинового синдрома — потенциально опасного состояния, возникающего при избыточном уровне серотонина, например при сочетании нескольких серотонинергических препаратов.

¶Дискуссионные вопросы

Эффективность антидепрессантов при лёгких формах депрессии остаётся предметом научных споров. Ряд исследований указывает, что при слабо выраженной симптоматике разница между препаратом и плацебо может быть незначительной, тогда как при тяжёлых состояниях преимущество медикаментозного лечения проявляется отчётливее.

Также обсуждается вопрос о механизме действия: серотониновая гипотеза депрессии, долгое время считавшаяся основной, в последние десятилетия подвергается пересмотру, поскольку связь между уровнем нейромедиаторов и клинической картиной оказалась сложнее, чем предполагалось изначально.

¶Правовой статус

В большинстве стран антидепрессанты относятся к рецептурным лекарственным средствам. Их оборот регулируется национальным законодательством о лекарственных средствах. Самовольное применение без назначения врача не рекомендуется из-за риска побочных эффектов и неверной диагностики.