Антидепрессанты: классификация и механизмы действия¶

Антидепрессанты — класс психотропных лекарственных средств, применяемых для лечения депрессивных расстройств, а также ряда тревожных, обсессивно-компульсивных и хронических болевых состояний. Действие препаратов основано на изменении концентрации и активности нейромедиаторов в центральной нервной системе — прежде всего серотонина, норадреналина и дофамина. Терапевтический эффект развивается постепенно, обычно в течение двух–четырёх недель регулярного приёма.

¶История

Первые антидепрессанты появились в 1950-х годах. Ипрониазид (ингибитор моноаминоксидазы) и имипрамин (трициклический антидепрессант) были обнаружены случайно при испытаниях противотуберкулёзных и антипсихотических средств. Их эффект подтвердил моноаминовую гипотезу депрессии, согласно которой расстройство связано с дефицитом моноаминовых нейромедиаторов. В 1980-х годах были созданы селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ставшие наиболее назначаемой группой благодаря лучшей переносимости.

¶Классификация

По механизму действия выделяют несколько основных групп.

¶Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

Блокируют фермент моноаминоксидазу, разрушающий серотонин, норадреналин и дофамин, что повышает их концентрацию. Делятся на необратимые (фенелзин, транилципромин) и обратимые (моклобемид). Требуют диеты из-за риска гипертонического криза при взаимодействии с тирамином.

¶Трициклические антидепрессанты (ТЦА)

Амитриптилин, имипрамин, кломипрамин. Ингибируют обратный захват серотонина и норадреналина, а также блокируют холинергические, гистаминовые и адренергические рецепторы, что обусловливает выраженные побочные эффекты — сухость во рту, сонливость, кардиотоксичность.

¶Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Флуоксетин, сертралин, пароксетин, эсциталопрам. Избирательно блокируют белок-переносчик серотонина, повышая его уровень в синаптической щели. Первая линия терапии при лёгких и умеренных депрессиях.

¶Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН)

Венлафаксин, дулоксетин. Воздействуют на два нейромедиатора, применяются также при генерализованном тревожном расстройстве и нейропатической боли.

¶Атипичные антидепрессанты

Миртазапин, бупропион, тразодон, агомелатин. Механизмы различаются: блокада пресинаптических рецепторов, ингибирование дофаминового захвата, модуляция мелатониновых рецепторов.

¶Механизмы действия

В основе лежит повышение доступности моноаминов в синапсах. При длительном приёме развиваются нейропластические изменения: увеличение экспрессии нейротрофического фактора BDNF, усиление нейрогенеза в гиппокампе, модуляция рецепторов. Это объясняет отсроченность клинического эффекта.

¶Применение и ограничения

Назначаются при депрессии, тревожных расстройствах, паническом расстройстве, обсессивно-компульсивном расстройстве, посттравматическом стрессовом расстройстве, хронических болевых синдромах. Подбор препарата индивидуален. Возможны побочные эффекты: тошнота, бессонница, сексуальная дисфункция, серотониновый синдром при передозировке. Резкая отмена вызывает синдром отмены, поэтому дозу снижают постепенно.