Сертралин как антидепрессант¶

Сертралин — лекарственное средство из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяемое преимущественно для лечения депрессивных расстройств, тревожных состояний и обсессивно-компульсивного расстройства. Выпускается в виде таблеток и концентрата для приготовления раствора для приёма внутрь. Международное непатентованное наименование — сертралин; среди торговых названий наиболее известно «Золофт». Относится к рецептурным препаратам.

¶История

Сертралин был синтезирован в 1980-х годах в лабораториях американской фармацевтической компании Pfizer в рамках поиска антидепрессантов с более избирательным механизмом действия, чем у трициклических антидепрессантов. Молекула была запатентована в 1981 году, а одобрение регулятора — Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) — препарат получил в 1991 году. В дальнейшем он вошёл в клиническую практику во многих странах и после истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики.

¶Химические и фармакологические свойства

По химической структуре сертралин — производное нафтиламина; его гидрохлорид представляет собой белый кристаллический порошок, малорастворимый в воде.

Механизм действия связан с блокированием белка-переносчика серотонина (SERT) в пресинаптической мембране нейронов. Это снижает обратный захват серотонина из синаптической щели, повышая его концентрацию и усиливавая серотонинергическую передачу. В отличие от трициклических препаратов, сертралин в терапевтических дозах слабо влияет на захват норадреналина и дофамина и обладает умеренным сродством к холинергическим, гистаминовым и адренергическим рецепторам, что снижает выраженность ряда побочных эффектов.

После приёма внутрь препарат медленно всасывается; пища повышает биодоступность. Метаболизируется в печени, главным образом ферментами цитохрома P450, с образованием менее активного метаболита норсертралина. Период полувыведения основного вещества составляет около суток. Выводится преимущественно с калом и частично с мочой.

¶Показания к применению

Основные одобренные показания включают:

• большое депрессивное расстройство;
• обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у взрослых и детей;
• паническое расстройство;
• посттравматическое стрессорное расстройство (ПТСР);
• социальное тревожное расстройство;
• предменструальное дисфорическое расстройство.

В ряде стран препарат применяется также при генерализованном тревожном расстройстве и некоторых формах фобий. Назначение и коррекция дозы производятся врачом; терапевтический эффект при депрессии обычно развивается постепенно, в течение нескольких недель.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, диарея, головная боль, бессонница или сонливость, сухость во рту, повышенная потливость, тремор, снижение аппетита, нарушения половой функции. Часть симптомов ослабевает по мере адаптации к терапии.

К серьёзным рискам относится серотониновый синдром — потенциально опасное состояние, возникающее при избыточной серотонинергической активности, в том числе при сочетании с другими серотонинергическими средствами (например, с некоторыми группами антидепрессантов, опиоидами, триптанами, препаратами зверобоя). Возможны также гипонатриемия (особенно у пожилых), повышенная кровоточивость при одновременном приёме антикоагулянтов и нестероидных противовоспалительных средств, удлинение интервала QT у предрасположенных лиц.

В начале лечения и при изменении дозы возможно усиление тревоги, а у молодых пациентов — повышение риска суицидальных мыслей, что требует наблюдения. Резкая отмена препарата может вызвать синдром отмены (головокружение, раздражительность, парестезии), поэтому дозу снижают постепенно.

Сертралин не рекомендуется сочетать с ингибиторами моноаминокислоты оксидазы (иМАО) из-за риска серотонинового синдрома; между приёмом таких препаратов выдерживают интервал. Применение при беременности и в период грудного вскармливания возможно только по назначению врача с оценкой соотношения пользы и риска.

¶Место в терапии и значение

Сертралин относится к числу наиболее изученных и широко назначаемых антидепрессантов. Его профиль безопасности считается относительно благоприятным по сравнению с трициклическими средствами, что способствовало распространению класса СИОЗС в психиатрической практике с 1990-х годов. Препарат включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. После истечения патента выпускается множеством производителей под разными торговыми наименованиями, что сделало его доступным и недорогим.

Клинические руководства рассматривают СИОЗС, включая сертралин, как препараты первой линии при депрессии и ряде тревожных расстройств, однако выбор конкретного средства определяется индивидуально — с учётом сопутствующих заболеваний, лекарственных взаимодействий и переносимости.

¶Лекарственные взаимодействия

Сертралин метаболизируется с участием цитохрома P450, поэтому возможны взаимодействия с препаратами, влияющими на активность этих ферментов. Совместный приём с иМАО, другими серотонинергическими средствами, антикоагулянтами и некоторыми противоэпилептическими препаратами требует осторожности и врачебного контроля. Алкоголь во время терапии не рекомендуется.