Пароксетин как антидепрессант¶

Пароксетин — лекарственное средство из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяемое преимущественно для лечения депрессивных расстройств, тревожных состояний и обсессивно-компульсивного расстройства. Международное непатентованное наименование — пароксетин; выпускается в виде гидрохлорида (пароксетина гидрохлорид) в форме таблеток и таблеток, покрытых оболочкой. Относится к антидепрессантам второго поколения, которые при сопоставимой эффективности с трициклическими антидепрессантами переносятся лучше и реже вызывают тяжёлые кардиотоксические эффекты.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению пароксетин — производное пиперидина, фенилпиперидиновое соединение. Его молекула структурно отличается от других СИОЗС, что определяет некоторые особенности его фармакокинетики.

Основной механизм действия связан с блокированием белка-транспортёра серотонина (SERT) в пресинаптической мембране нейронов. В результате обратный захват серотонина из синаптической щели снижается, концентрация нейромедиатора в межклеточном пространстве растёт, и передача серотонинергических сигналов усиливается. Именно с этим связывают терапевтический эффект при депрессии и тревожных расстройствах. В отличие от трициклических антидепрессантов, пароксетин обладает слабым сродством к гистаминовым, адренергическим и холинергическим рецепторам, поэтому реже вызывает седацию, ортостатическую гипотензию и антихолинергические побочные эффекты.

¶История создания

Пароксетин был синтезирован в конце 1970-х годов в исследовательских лабораториях датской фармацевтической компании Ferrosan, а затем разрабатывался компанией Novo Nordisk. В 1980-х годах права на препарат перешли к SmithKline Beecham (позднее — GlaxoSmithKline). В 1992 году пароксетин был одобрен для медицинского применения в ряде европейских стран, а в 1993 году — в США. Он стал одним из наиболее назначаемых антидепрессантов 1990-х и 2000-х годов. После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики.

¶Показания к применению

К основным одобренным показаниям относятся:

• большое депрессивное расстройство;
• обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР);
• паническое расстройство с агорафобией или без неё;
• социальное тревожное расстройство (социальная фобия);
• генерализованное тревожное расстройство;
• посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).

В клинической практике препарат иногда применяют и при других состояниях, однако такие назначения относятся к области индивидуальных врачебных решений и не всегда подкреплены достаточной доказательной базой.

¶Фармакокинетика

Пароксетин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; приём пищи не оказывает существенного влияния на его биодоступность. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 4–5 часов после приёма. Препарат интенсивно метаболизируется в печени, преимущественно с участием ферментов цитохрома P450 (в частности, CYP2D6). Период полувыведения варьирует и в среднем составляет около 21 часа, что позволяет принимать его один раз в сутки. Выводится в основном через почки в виде метаболитов.

Из-за участия CYP2D6 в метаболизме пароксетин способен взаимодействовать с другими лекарствами, которые используют тот же фермент, — это важно учитывать при комбинированной терапии.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, головная боль, сонливость или бессонница, повышенная потливость, сухость во рту, головокружение, нарушения эякуляции и снижение либидо, набор массы тела. Многие эффекты ослабевают по мере адаптации к препарату.

К серьёзным рискам относятся:

• серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергическими средствами;
• усиление тревоги и суицидальных мыслей в начале терапии, особенно у молодых пациентов;
• синдром отмены при резком прекращении приёма (головокружение, тошнота, раздражительность, нарушения сна).

Поэтому отмену препарата проводят постепенно, под наблюдением врача. Пароксетин не рекомендуется сочетать с ингибиторами МАО из-за риска тяжёлых реакций. Применение при беременности и в период грудного вскармливания требует взвешенной оценки соотношения пользы и риска.

¶Место в терапии и значение

Пароксетин относится к числу хорошо изученных антидепрессантов с доказанной эффективностью при депрессии и тревожных расстройствах. Согласно клиническим руководствам, СИОЗС, включая пароксетин, рассматриваются как препараты первой линии при этих состояниях. Выбор конкретного средства определяется профилем побочных эффектов, сопутствующими заболеваниями и индивидуальной переносимостью. Пароксетин отличается более выраженным действием на тревожную симптоматику по сравнению с некоторыми другими СИОЗС, но уступает им по профилю лекарственных взаимодействий.

Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, что отражает его клиническую значимость. Как и другие психотропные средства, он отпускается по рецепту и должен применяться только по назначению и под контролем врача.