Кломипрамин как антидепрессант¶

Кломипрамин — лекарственное средство из группы трициклических антидепрессантов, применяемое преимущественно при обсессивно-компульсивном расстройстве, депрессивных состояниях и некоторых тревожных нарушениях. По химической структуре представляет собой дибензазепиновое производное с диметиламинопропильной боковой цепью; международное непатентованное наименование — кломипрамин, торговые названия включают «Анафранил», «Кломипрамин» и другие. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран и в типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶История

Кломипрамин был синтезирован в 1960-х годах в ходе поиска новых трициклических соединений с улучшенным профилем действия. Первоначально он рассматривался как антидепрессант, близкий по механизму к имипрамину. Однако в клинической практике выявилась его высокая эффективность при обсессивно-компульсивном расстройстве — состоянии, которое долгое время считалось плохо поддающимся медикаментозной терапии. Это открытие, сделанное в 1970–1980-х годах, способствовало формированию серотониновой гипотезы обсессивно-компульсивного расстройства и стимулировало разработку селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Кломипрамин остаётся одним из немногих препаратов, официально одобренных для лечения этого расстройства, и до сих пор применяется в психиатрической практике.

¶Механизм действия

Кломипрамин блокирует обратный захват серотонина и норадреналина в синапсах центральной нервной системы, повышая концентрацию этих нейромедиаторов в межсинаптическом пространстве. В отличие от многих трициклических антидепрессантов, он обладает выраженным сродством к серотониновому транспортеру, что объясняет его эффективность при обсессивно-компульсивной симптоматике. Дополнительно препарат взаимодействует с холинергическими, гистаминовыми и адренергическими рецепторами, что определяет спектр его побочных эффектов. Основной метаболит — десметилкломипрамин — также активен и преимущественно ингибирует обратный захват норадреналина.

¶Показания к применению

Кломипрамин применяется при следующих состояниях:

• обсессивно-компульсивное расстройство (в том числе у взрослых и детей старше определённого возраста);
• депрессивные эпизоды различной степени тяжести;
• паническое расстройство и агорафобия;
• фобические и некоторые тревожные расстройства;
• катаплексия при нарколепсии (в отдельных странах);
• хронические болевые синдромы, включая невралгии.

Назначение препарата производится только врачом-психиатром или иным специалистом с соответствующей квалификацией; дозировка подбирается индивидуально.

¶Фармакокинетика

Кломипрамин хорошо всасывается при приёме внутрь, его биодоступность составляет около 50 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через несколько часов. Препарат метаболизируется в печени с образованием активного метаболита, период полувыведения которого значительно превышает таковой у исходного вещества. Выведение происходит преимущественно через почки в виде метаболитов. Из-за активности метаболита равновесная концентрация устанавливается в течение одной-двух недель, что требует постепенного повышения дозы в начале терапии.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Спектр нежелательных реакций типичен для трициклических антидепрессантов и включает:

• сухость во рту, запоры, задержку мочеиспускания (антихолинергические эффекты);
• сонливость, головокружение, тремор;
• тахикардию, изменения артериального давления, нарушения сердечного ритма;
• увеличение массы тела, потливость;
• снижение судорожного порога.

Препарат противопоказан при недавно перенесённом инфаркте миокарда, выраженных нарушениях сердечной проводимости, закрытоугольной глаукоме, задержке мочеиспускания, а также при одновременном приёме ингибиторов моноаминоксидазы. Отмена производится постепенно во избежание синдрома отмены. Особую осторожность соблюдают при эпилепсии, заболеваниях печени и почек, в пожилом возрасте.

¶Передозировка

Передозировка кломипрамина представляет серьёзную опасность и может проявляться угнетением центральной нервной системы, комой, судорогами, нарушениями сердечного ритма и резким падением артериального давления. Трициклические антидепрессанты относятся к числу наиболее токсичных при передозировке психотропных средств, поэтому требуется немедленная медицинская помощь в условиях стационара.

¶Место в терапии и сравнение с другими препаратами

Кломипрамин считается одним из наиболее эффективных средств при обсессивно-компульсивном расстройстве. В сравнительных исследованиях он не уступал, а в ряде случаев превосходил селективные ингибиторы обратного захвата серотонина по силе действия, однако уступал им по переносимости. Из-за выраженных побочных эффектов и риска при передозировке в современной практике его чаще назначают при недостаточном ответе на препараты первой линии. При депрессиях он применяется наряду с другими трициклическими антидепрессантами и средствами иных классов.

¶Правовой статус и обращение

Кломипрамин отпускается по рецепту. В Российской Федерации он зарегистрирован как лекарственный препарат и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Хранение и назначение осуществляются в соответствии с правилами обращения рецептурных средств. Самостоятельное применение без наблюдения врача недопустимо.

¶Значение

Кломипрамин сыграл заметную роль в психиатрии: он стал одним из первых препаратов, доказавших возможность эффективной медикаментозной коррекции обсессивно-компульсивного расстройства, и повлиял на понимание роли серотонина в механизмах тревожных нарушений. Несмотря на появление более новых классов антидепрессантов, он сохраняет позиции в арсенале средств для лечения резистентных форм обсессивно-компульсивного расстройства и ряда других состояний.