Бупропион: применение и механизм действия¶

Бупропион — лекарственное средство группы антидепрессантов, производное амфетамина, применяемое преимущественно для лечения депрессивных расстройств и как вспомогательное средство при отказе от курения. По химической структуре представляет собой аминоалкалоид, близкий к фенилэтиламинам; международное непатентованное наименование — bupropion, торговые названия включают Wellbutrin, Zyban и ряд дженериков. Препарат отпускается по рецепту и включён в перечни жизненно необходимых лекарственных средств в ряде стран.

¶Механизм действия

Основной эффект бупропиона связан с ингибированием обратного захвата норадреналина и дофамина в синапсах центральной нервной системы. В отличие от селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), препарат практически не влияет на серотониновую передачу, что определяет его профиль эффективности и побочных эффектов.

Ключевые особенности механизма:

• слабое ингибирование обратного захвата норадреналина и дофамина (соотношение примерно 1:2);
• минимальное воздействие на серотониновые рецепторы и транспортеры;
• отсутствие значимого влияния на моноаминоксидазу;
• антагонизм к никотиновым ацетилхолиновым рецепторам, что объясняет применение при никотиновой зависимости.

Активный метаболит гидроксибупропион обладает собственной фармакологической активностью и вносит вклад в общий эффект. Метаболизм происходит в печени при участии изофермента CYP2B6, что важно учитывать при лекарственных взаимодействиях.

¶Применение

¶Депрессивные расстройства

Бупропион применяется при большом депрессивном расстройстве, в том числе при атипичной депрессии с симптомами повышенной сонливости и увеличения аппетита. Препарат часто рассматривают как альтернативу СИОЗС при непереносимости последних, в частности при сексуальной дисфункции, которая реже возникает на фоне бупропиона.

¶Отказ от курения

Зарегистрирован под торговым названием Zyban для помощи в прекращении табакокурения. Снижает выраженность абстинентного синдрома и тягу к никотину. Курс обычно начинают за одну-две недели до предполагаемой даты отказа от курения.

¶Другие показания

• сезонное аффективное расстройство;
• биполярная депрессия (в комбинации со стабилизаторами настроения);
• синдром дефицита внимания и гиперактивности (вне официальных показаний);
• ожирение и метаболический синдром (исследовательское применение).

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь бупропион хорошо всасывается; пища не оказывает существенного влияния на биодоступность. Период полувыведения составляет около 20 часов, что позволяет принимать препарат один-два раза в сутки. Равновесная концентрация достигается через 5–8 дней. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: сухость во рту, бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, тремор. Реже наблюдаются повышение артериального давления и учащение пульса.

Серьёзные риски:

• судорожные приступы — дозозависимый эффект, риск возрастает при превышении дозы, эпилепсии в анамнезе, булимии, резкой отмене алкоголя или бензодиазепинов;
• лекарственные взаимодействия с ингибиторами CYP2B6;
• усиление тревоги и возбуждения у предрасположенных пациентов.

Противопоказания включают эпилепсию, расстройства пищевого поведения, одновременный приём ингибиторов МАО, тяжёлую печёночную недостаточность.

¶История и статус

Бупропион был синтезирован в 1966 году в компании Burroughs Wellcome (позднее вошла в состав GlaxoSmithKline). Первоначально разрабатывался как антидепрессант, но в 1986 году был временно отозван с рынка из-за случаев судорог; после снижения дозировки возвращён в клиническую практику. В 1997 году одобрен как средство для отказа от курения. В России препарат зарегистрирован и применяется в психиатрической и наркологической практике.