Тразодон — серотониновый антидепрессант¶

Тразодон — лекарственное средство класса антидепрессантов, относящееся к группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и антагонистов серотониновых рецепторов (SARI). Применяется преимущественно при депрессивных расстройствах, тревожных состояниях и нарушениях сна. Химически представляет собой производное триазолопиридина; международное непатентованное наименование — тразодон, выпускается также в виде гидрохлорида.

¶История и разработка

Тразодон был синтезирован в Италии в 1960-х годах в лабораториях компании Angelini под руководством химика Бруно Сильвестрини. Препарат стал первым представителем класса SARI и был одобрен для клинического применения в США в 1981 году. Его появление стало результатом поиска антидепрессанта, сочетающего эффективность трициклических препаратов с меньшей выраженностью побочных эффектов, прежде всего антихолинергических и кардиотоксических.

¶Механизм действия

Тразодон блокирует обратный захват серотонина в синапсах, одновременно выступая антагонистом серотониновых рецепторов подтипа 5-HT2A и 5-HT2C. Дополнительно он угнетает обратный захват норадреналина и взаимодействует с гистаминовыми (H1) и адренергическими (α1) рецепторами. Такое сочетание объясняет как антидепрессивный, так и выраженный седативный эффект. Антагонизм к 5-HT2A-рецепторам снижает риск серотонинового синдрома и уменьшает сексуальную дисфункцию, характерную для многих серотонинергических средств.

¶Показания и применение

Основные показания к назначению:

• депрессивные эпизоды, в том числе сопровождающиеся тревогой и бессонницей;
• хроническая инсомния (в низких дозах, часто вне официальных показаний);
• тревожные расстройства;
• поведенческие нарушения при деменции.

Препарат принимают внутрь, обычно вечером из-за седативного действия. Дозировка подбирается индивидуально; терапевтический эффект при депрессии развивается в течение двух–четырёх недель.

¶Побочные эффекты и риски

К типичным нежелательным реакциям относятся сонливость, головокружение, сухость во рту, ортостатическая гипотензия, головная боль. Редко возможны приапизм — патологическая длительная эрекция, требующая неотложной помощи, а также нарушения сердечного ритма (удлинение интервала QT). Тразодон не рекомендуется сочетать с ингибиторами МАО и следует с осторожностью применять при сердечно-сосудистых заболеваниях. При беременности и в период лактации назначение требует оценки соотношения пользы и риска.

¶Положение в терапии

Тразодон рассматривается как препарат второй линии при депрессии и как распространённое средство для коррекции бессонницы, в том числе в комбинации с другими антидепрессантами. По сравнению с трициклическими антидепрессантами он лучше переносится, однако уступает им в силе антидепрессивного действия. В ряде стран выпускается под торговыми наименованиями, включая Триттико и Дезирел.