Суматриптан как противомигренозный препарат¶

Суматриптан — синтетическое лекарственное средство из группы селективных агонистов серотониновых рецепторов подтипа 5-HT1B/1D (триптанов), применяемое для купирования приступов мигрени с аурой и без ауры, а также для терапии кластерной головной боли. Выпускается в форме таблеток, назального спрея и раствора для подкожных инъекций. Относится к рецептурным препаратам.

¶История создания

Суматриптан был разработан британской фармацевтической компанией Glaxo (позднее GlaxoSmithKline) в конце 1980-х годов в рамках поиска соединений, избирательно влияющих на тонус церебральных сосудов без выраженного действия на периферическую гемодинамику. Исследования опирались на серотониновую гипотезу мигрени, согласно которой ключевую роль в развитии приступа играет дисфункция серотонинергической системы.

Препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1991 году под торговым наименованием Imitrex, а в 1992 году — в Великобритании. Суматриптан стал первым представителем класса триптанов, вошедшим в клиническую практику, и на протяжении 1990-х годов оставался единственным препаратом этой группы. Позднее были синтезированы другие триптаны: золмитриптан, наратриптан, ризатриптан, элетриптан, алмотриптан и фроватриптан.

¶Механизм действия

Суматриптан является агонистом серотониновых рецепторов подтипов 5-HT1B и 5-HT1D. Его действие реализуется по двум основным направлениям:

• Сужение расширенных внутричерепных сосудов. Активация рецепторов 5-HT1B в гладкой мускулатуре мозговых артерий и артериовенозных анастомозов приводит к их сужению, что устраняет вазодилатацию, сопровождающую приступ мигрени.
• Подавление высвобождения вазоактивных пептидов. Активация пресинаптических рецепторов 5-HT1D в окончаниях тройничного нерва снижает выделение кальцитонин-ген-связанного пептида (CGRP) и субстанции P, уменьшая нейрогенное воспаление и передачу болевых импульсов.

Таким образом, препарат воздействует одновременно на сосудистый и нейрогенный компоненты патогенеза мигрени.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь суматриптан быстро всасывается, однако биодоступность составляет около 14–15 % из-за пресистемного метаболизма. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–2 часа. Подкожное введение обеспечивает биодоступность около 96 % и пик концентрации через 10–15 минут. Период полувыведения составляет примерно 2 часа. Метаболизируется преимущественно моноаминоксидазой типа A (МАО-А) с образованием неактивного метаболита, который выводится почками. Это определяет лекарственные взаимодействия с ингибиторами МАО.

¶Показания и применение

Основное показание — купирование острых приступов мигрени у взрослых. Препарат не предназначен для профилактики мигрени и неэффективен при головных болях напряжения и других типах цефалгии. Стандартная доза для приёма внутрь — 50–100 мг однократно; при возобновлении боли допускается повторный приём не ранее чем через 2 часа, но не более 300 мг в сутки. Подкожная доза — 6 мг, максимально 12 мг в сутки. Назальный спрей применяется по 5–20 мг.

Суматриптан также используется при кластерной головной боли, особенно в инъекционной форме, обеспечивающей быстрое обезболивание.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при:

• ишемической болезни сердца, стенокардии, перенесённом инфаркте миокарда;
• неконтролируемой артериальной гипертензии;
• нарушениях мозгового кровообращения в анамнезе;
• заболеваниях периферических сосудов;
• тяжёлой печёночной и почечной недостаточности;
• одновременном приёме ингибиторов МАО и в течение двух недель после их отмены;
• гемиплегической и базилярной формах мигрени.

Наиболее частые нежелательные реакции: ощущение сдавления или тяжести в груди, шее, челюсти; парестезии; сонливость; головокружение; тошнота; приливы. В редких случаях возможны серьёзные кардиоваскулярные осложнения, включая спазм коронарных артерий. Из-за способности сужать сосуды препарат требует осторожности у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

¶Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение с ингибиторами МАО повышает концентрацию суматриптана в плазме и усиливает его эффекты, что делает такую комбинацию недопустимой. Сочетание с другими триптанами или препаратами спорыньи (эрготамин) увеличивает риск вазоспазма и не рекомендуется в течение 24 часов. Серотонинергические средства (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) в редких случаях могут провоцировать серотониновый синдром.

¶Формы выпуска и торговые наименования

Суматриптан выпускается в виде таблеток по 25, 50 и 100 мг, назального спрея, а также раствора для инъекций 6 мг/0,5 мл. Оригинальный препарат Imitrex производился компанией GlaxoSmithKline; после истечения патентной защиты в 2008–2009 годах появились многочисленные дженерики. В России зарегистрированы препараты под торговыми названиями «Суматриптан», «Имигран», «Амигренин» и другие.

¶Место в терапии мигрени

Суматриптан остаётся одним из наиболее изученных и широко применяемых триптанов. Согласно клиническим рекомендациям, он относится к препаратам первой линии для купирования приступа мигрени средней и тяжёлой интенсивности. Эффективность оценивается по облегчению боли через 2 часа после приёма: у значительной части пациентов она снижается до лёгкой или исчезает полностью.

В последние годы конкуренцию триптанам составляют антагонисты рецепторов CGRP (например, уброгерант, римегепант), однако суматриптан сохраняет позиции благодаря доказанной эффективности, доступности и наличию дженериков. При этом важно учитывать, что злоупотребление препаратом (приём более 10 дней в месяц) может приводить к медикаментозно-индуцированной головной боли.