Галоперидол как антипсихотический препарат¶

Галоперидол — синтетическое лекарственное средство из группы типичных антипсихотиков (нейролептиков), производное бутирофенона. Применяется преимущественно для лечения психозов, в первую очередь шизофрении, а также для купирования психомоторного возбуждения, делирия и некоторых форм агрессивного поведения. Относится к перечню жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов; в клинической практике известен как один из наиболее эффективных «классических» нейролептиков с выраженным антипсихотическим действием.

¶История и происхождение

Галоперидол был синтезирован в 1958 году в бельгийской лаборатории Janssen Pharmaceutica под руководством Поля Янссена. Препарат стал результатом целенаправленного поиска соединений бутирофенонового ряда, обладающих антипсихотической активностью. В отличие от более раннего хлорпромазина (аминазина), относившегося к фенотиазинам, галоперидол оказался значительно более мощным антипсихотиком и реже вызывал некоторые побочные эффекты, например выраженную седацию и ортостатическую гипотензию.

Клиническое применение началось в конце 1950-х годов, и уже в 1960-е препарат вошёл в широкую практику в Европе и США. В 1967 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило его применение. Галоперидол стал эталоном «типичного» нейролептика, с которым сравнивали все последующие антипсихотические средства, включая атипичные.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению галоперидол — 4-[4-(4-хлорфенил)-4-гидроксипиперидин-1-ил]-1-(4-фторфенил)бутан-1-он. Молекула содержит атомы фтора и хлора, а также гидроксильную группу, определяющую её липофильность и способность проникать через гематоэнцефалический барьер.

Основной механизм действия связан с блокадой дофаминовых рецепторов D2 в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, что снижает проявления продуктивной психотической симптоматики — бреда, галлюцинаций, нарушений мышления. В меньшей степени препарат влияет на серотониновые, α-адренергические и гистаминовые рецепторы. Блокада D2-рецепторов в нигростриарной системе лежит в основе экстрапирамидных побочных эффектов, а в тубероинфундибулярной области — вызывает повышение уровня пролактина.

¶Формы выпуска и способы введения

Галоперидол выпускается в нескольких лекарственных формах:

• таблетки для приёма внутрь;
• раствор для внутримышечного и внутривенного введения;
• капли для приёма внутрь;
• пролонгированная форма — деканоат галоперидола (эфир с деканоловой кислотой) для внутримышечных инъекций с длительным действием (до 4 недель).

Пролонгированные формы применяются при низкой приверженности пациента к лечению, а также для поддерживающей терапии при хронических психозах.

¶Применение

Основные показания к назначению:

• шизофрения и другие психотические расстройства, особенно с продуктивной симптоматикой;
• острые состояния возбуждения, агрессии, делирий;
• маниакальные состояния при биполярном расстройстве;
• тики, включая синдром Туретта;
• тошнота и рвота, устойчивые к другим средствам;
• некоторые формы тревожных расстройств (ограниченно).

При купировании острого возбуждения препарат часто вводят внутримышечно; терапевтический эффект развивается в течение 30–60 минут. При длительной терапии дозы подбираются индивидуально, с учётом возраста, состояния пациента и переносимости.

¶Побочные эффекты и риски

Галоперидол относится к препаратам с высоким риском экстрапирамидных расстройств. Среди них:

• острая дистония (спазмы мышц лица, шеи, глаз);
• паркинсонизм (тремор, ригидность, брадикинезия);
• акатизия — мучительное двигательное беспокойство;
• поздняя дискинезия — отсроченное и часто необратимое осложнение длительной терапии.

Кроме того, возможны повышение уровня пролактина (галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла), нейролептический злокачественный синдром — редкое, но опасное для жизни состояние, антихолинергические эффекты, седация, снижение артериального давления. При внутривенном введении требуется контроль сердечной деятельности в связи с риском удлинения интервала QT.

Противопоказания включают болезнь Паркинсона, тяжёлые поражения печени, кому, некоторые органические поражения центральной нервной системы. С осторожностью применяется при эпилепсии, сердечно-сосудистых заболеваниях, у пожилых пациентов с деменцией.

¶Место в психиатрии

Несмотря на появление атипичных антипсихотиков (рисперидон, оланзапин, кветиапин и других), галоперидол сохраняет позиции в клинической практике. Его преимущества — высокая эффективность в отношении продуктивной симптоматики, наличие инъекционных и пролонгированных форм, относительно низкая стоимость. Ограничения связаны с частыми экстрапирамидными осложнениями и плохой переносимостью при длительном приёме.

В рекомендациях ряда стран галоперидол рассматривается как препарат выбора при острых психотических состояниях и как средство сравнения в клинических исследованиях новых антипсихотиков. Отпускается по рецепту; в Российской Федерации включён в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, а также в перечень средств, подлежащих предметно-количественному учёту.