Палиперидон — атипичный антипсихотик¶

Палиперидон — атипичный антипсихотик (антипсихотическое средство второго поколения), применяемый преимущественно для лечения шизофрении и шизоаффективных расстройств. Действующее вещество является активным метаболитом рисперидона (9-гидроксирисперидон) и выпускается в форме таблеток с пролонгированным высвобождением, а также в виде инъекционной пролонгированной формы (палиперидона пальмитат). Отличается от многих других антипсихотиков способом дозирования: таблетированная форма принимается один раз в сутки.

¶Общие сведения

Палиперидон относится к группе атипичных антипсихотиков — препаратов, которые в отличие от классических (типичных) нейролептиков реже вызывают экстрапирамидные нарушения при сопоставимой эффективности в отношении продуктивной симптоматики. По химической структуре это производное бензизоксазола. Международное непатентованное наименование — палиперидон; торговые названия различаются в зависимости от страны и производителя.

Препарат был разработан как метаболит рисперидона: значительная часть терапевтического эффекта рисперидона обусловлена именно превращением в палиперидон в организме. Это позволило создать отдельный лекарственный препарат, обладающий более предсказуемой фармакокинетикой.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект палиперидона связывают прежде всего с антагонизмом (блокированием) серотониновых 5-HT2A-рецепторов и дофаминовых D2-рецепторов в центральной нервной системе. Соотношение блокирующего действия на эти рецепторы считается одной из характеристик атипичных антипсихотиков. Кроме того, палиперидон взаимодействует с α1- и α2-адренорецепторами и H1-гистаминовыми рецепторами, что объясняет часть побочных эффектов (сонливость, ортостатическая гипотензия, прибавка массы тела).

Блокирование D2-рецепторов в мезолимбической системе уменьшает продуктивные симптомы (бред, галлюцинации), тогда как влияние на другие дофаминовые пути связывают как с терапевтическими, так и с нежелательными эффектами.

¶Формы выпуска

Инъекционная форма палиперидона пальмитата предназначена для поддерживающей терапии и применяется у пациентов, у которых затруднён регулярный пероральный приём. Существуют варианты с разной периодичностью введения (например, раз в месяц и раз в три месяца).

¶Показания и применение

Основное показание — лечение шизофрении у взрослых и подростков старшего возраста. Препарат применяется как для купирования обострений, так и для поддерживающей и противорецидивной терапии. В ряде стран одобрен также для лечения шизоаффективного расстройства и в качестве дополнения при биполярном расстройстве.

Дозировка подбирается индивидуально с учётом состояния пациента, переносимости и сопутствующих заболеваний. Начальная доза обычно невелика, повышение проводится постепенно. При переходе с пероральной формы на инъекционную соблюдаются специальные схемы, учитывающие накопление препарата в организме.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций типичен для атипичных антипсихотиков:

• экстрапирамидные нарушения (тремор, скованность, акатизия), зависящие от дозы;
• сонливость, головокружение, головная боль;
• увеличение массы тела, метаболические изменения (в меньшей степени, чем у некоторых других антипсихотиков);
• гиперпролактинемия (повышение уровня пролактина), что может проявляться нарушениями менструального цикла и галактореей;
• ортостатическая гипотензия, тахикардия;
• редко — злокачественный нейролептический синдром, удлинение интервала QT.

При инъекционной форме возможны местные реакции в месте введения. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, сахарным диабетом и пожилым людям требуется повышенное наблюдение.

¶Особенности и сравнение

Ключевое отличие палиперидона от рисперидона — отсутствие значимого печёночного метаболизма через изофермент CYP2D6, поскольку палиперидон уже является конечным активным метаболитом. Это снижает риск лекарственных взаимодействий и делает концентрацию препарата в крови более предсказуемой. По эффективности палиперидон сопоставим с другими антипсихотиками второго поколения; выбор между ними определяется индивидуальной переносимостью и профилем побочных эффектов.

Препарат не вызывает зависимости в наркологическом смысле, однако резкая отмена может привести к обострению основного заболевания, поэтому прекращение терапии проводится постепенно и под контролем врача.

¶Правовой статус и доступность

В большинстве стран палиперидон отпускается только по рецепту врача. В России он включён в перечень лекарственных средств, применяемых в психиатрической практике, и входит в стандарты оказания помощи при шизофрении. Назначение и коррекция дозы осуществляются врачом-психиатром; самолечение недопустимо.

¶Значение

Появление палиперидона стало одним из этапов развития класса атипичных антипсихотиков: он продемонстрировал возможность использования активного метаболита как самостоятельного препарата с более стабильной фармакокинетикой. Пролонгированные инъекционные формы расширили возможности поддерживающей терапии, снизив риск перерывов в лечении у пациентов с низкой приверженностью. Дальнейшие исследования направлены на уточнение долгосрочной безопасности, влияния на метаболические показатели и сравнительной эффективности в разных группах пациентов.