Галоперидол как антипсихотический препарат¶

Галоперидол — синтетическое лекарственное средство класса типичных (классических) антипсихотиков, производное бутирофенона. Применяется преимущественно в психиатрии для лечения острых и хронических психозов, а также в ряде других областей медицины. Отличается высокой антипсихотической активностью при относительно умеренном седативном эффекте и широко включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶История и происхождение

Галоперидол был синтезирован в 1958 году в бельгийской лаборатории Janssen Pharmaceutica под руководством Поля Янссена. Препарат стал результатом целенаправленного поиска соединений с антипсихотическим действием среди производных бутирофенона — химического класса, отличного от фенотиазинов, к которым относится, например, хлорпромазин. В клиническую практику галоперидол вошёл в 1959 году и быстро занял одно из ведущих мест среди нейролептиков благодаря выраженному действию на продуктивную симптоматику.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению галоперидол — это 4-[4-(4-хлорфенил)-4-гидроксипиперидин-1-ил]-1-(4-фторфенил)бутан-1-он. Молекула содержит атомы фтора и хлора, а также гидроксильную группу при пиперидиновом кольце.

Основной механизм действия связан с блокадой дофаминовых рецепторов, прежде всего подтипа D2, в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга. Именно блокада D2-рецепторов в мезолимбической области связывается с устранением бреда, галлюцинаций и других продуктивных расстройств. Одновременно блокада дофаминовых рецепторов в нигростриарной системе лежит в основе экстрапирамидных побочных эффектов, а в тубероинфундибулярной области — вызывает повышение уровня пролактина.

Галоперидол также в определённой степени взаимодействует с сигма-рецепторами и блокирует некоторые подтипы адренергических рецепторов, что влияет на профиль его побочных действий.

¶Формы выпуска

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:

• таблетки для приёма внутрь;
• раствор для внутримышечного и внутривенного введения;
• раствор для приёма внутрь (капли);
• пролонгированные формы — деканоат и деканоат-гидроксибутират для внутримышечных инъекций с длительным действием (до 2–4 недель).

Наличие инъекционных пролонгированных форм позволяет применять галоперидол у пациентов, которые по тем или иным причинам не соблюдают режим приёма таблеток.

¶Применение

¶В психиатрии

Основное показание — купирование и лечение психомоторного возбуждения, бреда, галлюцинаций, расстройств мышления при шизофрении, острых психозах, а также при органических поражениях головного мозга, сопровождающихся психотической симптоматикой. Галоперидол эффективен при маниакальных состояниях и в ряде случаев применяется при лечении ажитированной депрессии в комбинации с антидепрессантами.

¶Вне психиатрии

Препарат используется для купирования тошноты и рвоты различного происхождения, в том числе при химиотерапии, а также при некоторых формах тика и синдроме Жиля де ла Туретта. В анестезиологии и интенсивной терапии галоперидол применяется для профилактики и лечения делирия, в том числе у пациентов отделений реанимации.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций во многом определяется блокадой дофаминовых рецепторов.

¶Экстрапирамидные расстройства

Наиболее характерны острая дистония, паркинсонизм, акатизия и поздняя дискинезия. Риск экстрапирамидных нарушений выше при использовании высоких доз и у пациентов, предрасположенных к таким реакциям. Для их коррекции применяют центральные холинолитики (например, тригексифенидил).

¶Другие эффекты

Возможны повышение уровня пролактина с соответствующими последствиями (галакторея, нарушения менструального цикла, гинекомастия), нейровегетативные реакции, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, что требует осторожности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Редко развивается злокачественный нейролептический синдром — опасное для жизни состояние, требующее немедленной отмены препарата.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Галоперидол противопоказан при коматозных состояниях, выраженном угнетении центральной нервной системы, при болезни Паркинсона, а также при повышенной чувствительности к компонентам препарата. Осторожность требуется при заболеваниях печени, почек, сердечно-сосудистой системы, при эпилепсии и в пожилом возрасте. Препарат проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости его применения грудное вскармливание обычно прекращают.

¶Взаимодействия

Одновременное применение с другими средствами, угнетающими центральную нервную систему, усиливает седативный эффект. Сочетание с препаратами, удлиняющими интервал QT, повышает риск нарушений сердечного ритма. Галоперидол может ослаблять действие леводопы и других противопаркинсонических средств. При совместном приёме с индукторами или ингибиторами печёночных ферментов возможно изменение концентрации препарата в крови.

¶Место в современной терапии

С появлением атипичных антипсихотиков (рисперидон, оланзапин, кветиапин и других) доля галоперидола в терапии психозов несколько снизилась, однако он остаётся востребованным благодаря высокой эффективности, предсказуемому действию, доступной цене и наличию инъекционных пролонгированных форм. В клинических рекомендациях он рассматривается как один из базовых препаратов для купирования острого психомоторного возбуждения и как средство выбора при необходимости быстрого достижения эффекта.