Цефалексин как антибиотик¶

Цефалексин (лат. Cephalexinum, международное непатентованное наименование — cephalexin) — полусинтетический антибактериальный препарат из группы цефалоспоринов первого поколения, применяемый внутрь. По химической структуре представляет собой 7-(D-α-аминофенилацетамидо)-3-метил-3-цефем-4-карбоновую кислоту; лекарственная форма — чаще всего моногидрат. Относится к β-лактамным антибиотикам и по спектру действия близок к другим цефалоспоринам первого поколения, таким как цефазолин и цефадроксил.

¶История и происхождение

Цефалоспорины были выделены в 1945 году из гриба Acremonium chrysogenum (ранее Cephalosporium acremonium), обнаруженного итальянским врачом Джузеппе Бротцу у побережья Сардинии. Ядром молекулы цефалоспорина C стала 7-аминоцефалоспорановая кислота (7-АЦК), на основе которой в 1960-х годах начали синтезировать полусинтетические производные. Цефалексин был получен в лабораториях компании Eli Lilly и впервые поступил в клиническую практику в 1967 году, став одним из первых пероральных цефалоспоринов. Его появление позволило лечить ряд инфекций амбулаторно, без инъекций.

¶Химические и фармакологические свойства

Молекулярная масса цефалексина составляет около 347,4 г/моль (для безводного основания). Препарат хорошо растворим в воде, устойчив в кислой среде желудка, что обеспечивает его всасывание при приёме внутрь. Биодоступность при пероральном приёме составляет примерно 90 % и мало зависит от пищи. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа.

Цефалексин не метаболизируется в организме и выводится преимущественно почками в неизменённом виде (около 80 % за 6 часов), поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы. Период полувыведения — примерно 0,5–1,2 часа, у пациентов с нарушенной функцией почек он удлиняется.

¶Механизм действия

Как и другие β-лактамы, цефалексин связывается с пенициллинсвязывающими белками бактериальной клетки и подавляет синтез пептидогликана — основного компонента клеточной стенки. Нарушение её построения приводит к гибели микроорганизма. Действие бактерицидное, зависит от времени нахождения концентрации выше минимальной подавляющей.

¶Спектр активности

Цефалексин активен в отношении многих грамположительных кокков: Staphylococcus aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae. Из грамотрицательных микроорганизмов к нему чувствительны Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis. Препарат не действует на энтерококки, метициллинрезистентные стафилококки, синегнойную палочку и большинство анаэробов. Устойчивость может формироваться за счёт продукции β-лактамаз.

¶Применение

Основные показания:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (фарингит, тонзиллит, средний отит, синусит, бронхит);
• инфекции кожи и мягких тканей (абсцессы, фурункулы, целлюлит);
• инфекции мочевыводящих путей;
• инфекции костей и суставов (остеомиелит) в составе комплексной терапии;
• профилактика инфекций при некоторых стоматологических и хирургических вмешательствах.

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от тяжести инфекции, возраста и функции почек. Обычно препарат принимают 3–4 раза в сутки.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — расстройства желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, боли в животе. Возможны аллергические реакции (сыпь, крапивница), редко — анафилаксия. Описаны случаи псевдомембранозного колита, связанного с Clostridioides difficile. Иногда отмечаются головная боль, головокружение, изменения картины крови.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к цефалоспоринам и тяжёлую аллергию на пенициллины (из-за возможной перекрёстной реакции). При беременности и в период грудного вскармливания применение возможно по назначению врача, когда ожидаемая польза превышает риск. Препарат проникает в грудное молоко.

¶Лекарственные формы и торговые названия

Цефалексин выпускается в виде капсул, таблеток и суспензии для детей. В разных странах он известен под торговыми наименованиями, среди которых «Кефлекс», «Оспексин», «Цефалексин-АКОС» и другие. В России и ряде стран СНГ препарат отпускается по рецепту.

¶Значение и место в терапии

Цефалексин остаётся одним из базовых пероральных антибиотиков для лечения нетяжёлых внебольничных инфекций. Его ценят за предсказуемую фармакокинетику, удобство приёма и относительно невысокую стоимость. Однако растущая устойчивость микроорганизмов и наличие более широкоспектральных препаратов ограничивают его применение в тяжёлых случаях. Рациональное использование цефалексина, как и других антибиотиков, важно для сдерживания антимикробной резистентности.