Цефалексин — антибиотик цефалоспоринового ряда¶

Цефалексин — антибактериальный лекарственный препарат из группы цефалоспоринов первого поколения, применяемый внутрь. По химической структуре представляет собой 7-(D-α-аминофенилацетамидо)-3-метил-3-цефем-4-карбоновую кислоту; является полусинтетическим производным цефалоспорина C. Выпускается в форме капсул, таблеток и суспензии для приёма внутрь. Относится к антибиотикам широкого спектра действия, активен преимущественно в отношении грамположительных микроорганизмов.

¶История

Цефалоспорины были впервые выделены в 1945 году итальянским фармакологом Джузеппе Бротцу из культуры гриба Cephalosporium acremonium (современное название — Acremonium chrysogenum), обнаруженного в морской воде у берегов Сардинии. В 1960-х годах на основе цефалоспорина C были получены полусинтетические производные. Цефалексин синтезирован в 1967 году в лабораториях компании Eli Lilly и стал первым цефалоспорином, пригодным для приёма внутрь. Препарат вошёл в клиническую практику в начале 1970-х годов и с тех пор включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Механизм действия

Цефалексин, как и другие бета-лактамные антибиотики, нарушает синтез клеточной стенки бактерий. Он связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) в цитоплазматической мембране микроорганизма и блокирует образование поперечных сшивок между цепями пептидогликана — основного компонента клеточной стенки. В результате стенка теряет прочность, бактериальная клетка подвергается осмотическому лизису и погибает. Действие носит бактерицидный характер. Цефалексин устойчив к действию стафилококковой бета-лактамазы, но разрушается бета-лактамазами расширенного спектра, продуцируемыми некоторыми грамотрицательными бактериями.

¶Спектр активности

Препарат эффективен в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:

• Грамположительные: Staphylococcus aureus (включая пенициллиназообразующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae.
• Грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae (часть штаммов), Neisseria gonorrhoeae.

Не активен в отношении метициллинрезистентных стафилококков (MRSA), энтерококков, синегнойной палочки, анаэробов и большинства штаммов Enterobacter. Не действует на микоплазмы, хламидии, грибы и вирусы.

¶Показания к применению

Цефалексин применяется при инфекциях, вызванных чувствительными к нему возбудителями:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит, бронхит, пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей (фурункулёз, абсцесс, флегмона, пиодермия);
• инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит);
• остеомиелит;
• гинекологические инфекции;
• профилактика инфекционных осложнений при хирургических вмешательствах.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь цефалексин всасывается в желудочно-кишечном тракте достаточно полно; биодоступность составляет около 90 %. Пища замедляет всасывание, но не снижает его полноту. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Препарат хорошо проникает в ткани и биологические жидкости, включая кожу, кости, суставы, плевральную и синовиальную жидкость; плохо проходит через гематоэнцефалический барьер. Связывание с белками плазмы — около 10–15 %. Не метаболизируется в организме и выводится преимущественно почками в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения составляет примерно 0,5–1,2 часа и удлиняется при почечной недостаточности.

¶Режим дозирования

Дозы устанавливаются индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, тяжести инфекции и функции почек. Взрослым обычно назначают 1–4 г в сутки, разделённые на 2–4 приёма. Детям препарат дозируется из расчёта массы тела. При клиренсе креатинина ниже определённого порога требуется коррекция дозы или увеличение интервалов между приёмами. Курс лечения определяется врачом; при стрептококковых инфекциях минимальная длительность составляет 10 дней для предотвращения ревматической лихорадки.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Нежелательные реакции включают нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея, боли в животе, редко — псевдомембранозный колит), аллергические проявления (кожная сыпь, крапивница, зуд), редко — анафилактические реакции, изменения картины крови (нейтропения, тромбоцитопения), повышение активности печёночных ферментов, кандидоз. Возможны перекрёстные аллергические реакции у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам.

Противопоказания: повышенная чувствительность к цефалоспоринам и пенициллинам, тяжёлая почечная недостаточность (с осторожностью), беременность и период лактации (применяются с осторожностью по назначению врача), детский возраст до определённого предела (зависит от лекарственной формы).

¶Взаимодействия

Одновременный приём с пробенецидом замедляет выведение цефалексина и повышает его концентрацию в крови. Антациды и блокаторы H2-рецепторов могут снижать всасывание. Цефалексин может усиливать действие непрямых антикоагулянтов. Не рекомендуется сочетать с аминогликозидами и петлевыми диуретиками из-за повышенного риска нефротоксичности.

¶Формы выпуска и хранение

Препарат выпускается в виде капсул по 250 и 500 мг, таблеток, а также порошка для приготовления суспензии (125 и 250 мг в 5 мл). Хранится в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C; готовую суспензию хранят в холодильнике не более 14 дней. Отпускается по рецепту врача.

¶Значение

Цефалексин остаётся одним из наиболее доступных и широко применяемых пероральных цефалоспоринов. Его ценят за надёжную активность против грамположительных кокков, устойчивость к стафилококковым бета-лактамазам, хорошую переносимость и низкую стоимость. Включён в список основных лекарственных средств ВОЗ. Рациональное применение препарата ограничивается ростом антибиотикорезистентности, что требует назначения только по строгим показаниям.