Блокаторы гистаминовых H2-рецепторов¶

Блокаторы гистаминовых H2-рецепторов (антагонисты H2-рецепторов, H2-блокаторы) — группа лекарственных средств, которые избирательно блокируют гистаминовые рецепторы второго типа (H2) в слизистой оболочке желудка и тем самым подавляют секрецию соляной кислоты. Относятся к классу антисекреторных препаратов; применяются преимущественно при кислотозависимых заболеваниях желудочно-кишечного тракта.

¶Механизм действия

Гистамин, выделяемый энтерохромаффиноподобными клетками, стимулирует H2-рецепторы париетальных (обкладочных) клеток желудка, что запускает выработку соляной кислоты. H2-блокаторы конкурентно и обратимо связываются с этими рецепторами, снижая как базальную, так и стимулированную секрецию — в том числе ночную. Дополнительно они уменьшают объём желудочного сока и содержание в нём пепсина. Эффект развивается через 30–60 минут после приёма.

¶История

Первый представитель класса — буримамид — синтезирован в 1972 году в лабораториях компании Smith, Kline & French под руководством Джеймса Блэка, получившего за эти работы Нобелевскую премию по физиологии и медицине (1988). Из-за побочного действия на печень буримамид в клинику не вошёл. В 1976 году был внедрён циметидин — первый широко применявшийся H2-блокатор, ставший одним из самых продаваемых рецептурных препаратов своего времени. Далее появились ранитидин (1981), фамотидин (1985) и низатидин (1988). С середины 1990-х лидирующие позиции в терапии кислотозависимых заболеваний перешли к ингибиторам протонной помпы, превосходящим H2-блокаторы по силе и длительности действия.

¶Классификация

По поколениям (условно):

Циметидин ингибирует цитохром P450 и даёт больше побочных эффектов, поэтому сегодня используется редко. Ранитидин и фамотидин обладают более высокой селективностью и лучшей переносимостью.

¶Применение

Основные показания:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
• функциональная диспепсия;
• профилактика стрессовых язв и аспирации кислого содержимого при анестезии (синдром Мендельсона);
• синдром Золлингера — Эллисона (в высоких дозах).

¶Побочные эффекты и ограничения

Возможны головная боль, головокружение, запор или диарея, кожная сыпь. Редко — брадикардия, гинекомастия, снижение потенции, угнетение кроветворения. При быстрой отмене наблюдается синдром «рикошета» — усиление кислотной секреции. Препараты проникают через плаценту и в грудное молоко, поэтому при беременности и лактации применяются с осторожностью. Поскольку H2-блокаторы влияют на кислотность, они могут снижать всасывание лекарств, требующих кислой среды (например, кетоконазола).

¶Значение

Появление H2-блокаторов в 1970-х годах стало переломным моментом в гастроэнтерологии: впервые появилась возможность медикаментозно управлять кислотной секрецией, что позволило отказаться от многих хирургических вмешательств при язвенной болезни. Несмотря на вытеснение ингибиторами протонной помпы, H2-блокаторы сохраняют значение как доступные, быстро действующие и относительно безопасные средства, в том числе для эпизодического приёма.