Спирамицин: антибиотик из группы макролидов¶

Спирамицин — антибактериальный препарат природного происхождения из группы макролидов, продуцируемый бактерией Streptomyces ambofaciens. Относится к 16-членным макролидам, к которым также принадлежат миокамицин, рокитамицин и лейкомицин. Применяется преимущественно при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, кожи, мягких тканей, а также в стоматологии и при токсоплазмозе. Основное показание, определившее его клиническую нишу, — токсоплазмоз у беременных, поскольку спирамицин не проникает через плаценту в терапевтически значимых концентрациях и не оказывает эмбриотоксического действия.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Спирамицин связывается с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы и блокирует транслокацию пептидил-тРНК, что нарушает синтез белка и приводит к гибели микроорганизма. Действие бактериостатическое, в высоких концентрациях возможно бактерицидное. Препарат сохраняет активность в отношении ряда штаммов, устойчивых к 14-членным макролидам (эритромицину, кларитромицину), поскольку не является индуктором фермента метилазы, обеспечивающей перекрёстную резистентность.

¶Спектр активности

К спирамицину чувствительны:

• грамположительные кокки — Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов);
• внутриклеточные возбудители — Toxoplasma gondii, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila;
• некоторые грамотрицательные микроорганизмы — Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Branhamella catarrhalis;
• анаэробы полости рта — Bacteroides spp., Fusobacterium spp.

Не действует на метициллинрезистентные стафилококки, Pseudomonas aeruginosa и большинство энтеробактерий.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь всасывается около 40 % дозы, пик концентрации в плазме достигается через 2–3 часа. Хорошо проникает в ткани, где концентрация превышает плазменную в 5–10 раз, особенно в лёгочную ткань, миндалины, околоносовые пазухи, кости. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью, около 10 % — почками. Период полувыведения — 6–8 часов.

¶Показания к применению

Спирамицин применяется при следующих состояниях:

• инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов — фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит, вызванные чувствительными микроорганизмами, в том числе при непереносимости пенициллинов;
• инфекции нижних дыхательных путей — острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония, в том числе атипичная (вызванная Mycoplasma, Chlamydia, Legionella);
• инфекции кожи и мягких тканей — импетиго, эритразма, рожа, вторично инфицированные дерматозы;
• стоматологические инфекции — абсцессы, периодонтит, периостит, профилактика послеоперационных осложнений;
• токсоплазмоз — лечение острой формы у беременных (начиная со II триместра), а также профилактика трансплацентарной передачи Toxoplasma gondii при сероконверсии во время беременности;
• инфекции, передаваемые половым путём, — неосложнённый хламидиоз (при непереносимости тетрациклинов);
• криптоспоридиоз у пациентов с иммунодефицитом (в комбинации с другими средствами).

Отдельно выделяют применение при токсоплазмозе у беременных: препарат назначают в дозе 3 млн МЕ три раза в сутки длительно, до подтверждения инфицирования плода или до родов. При подтверждённом инфицировании плода схему меняют на комбинацию пириметамина и сульфадиазина (после 18 недель).

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при:

• гиперчувствительности к спирамицину или другим компонентам;
• дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск гемолиза);
• беременности I триместра (для большинства показаний, кроме токсоплазмоза — решение принимается индивидуально);
• лактации (на время лечения грудное вскармливание приостанавливают);
• тяжёлой печёночной недостаточности.

С осторожностью назначают при обструкции желчевыводящих путей, при склонности к удлинению интервала QT.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, дискомфорт в эпигастрии, редко — псевдомембранозный колит. Возможны аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница), редко — ангионевротический отёк, анафилактический шок. Описаны случаи холестатического гепатита, повышения активности трансаминаз, удлинения интервала QT с риском желудочковых аритмий. При длительном приёме возможны парестезии, головная боль.

¶Лекарственные взаимодействия

Спирамицин является ингибитором цитохрома P450 (изофермент CYP3A4), что повышает концентрацию в плазме одновременно принимаемых препаратов:

• карбамазепина, вальпроевой кислоты — риск токсичности;
• циклоспорина, такролимуса — риск нефротоксичности;
• теофиллина — риск интоксикации;
• антиаритмиков, удлиняющих QT, — риск аритмий.

Не рекомендуется одновременный приём с леводопой (снижение её эффективности) и с препаратами, вызывающими пируэтную тахикардию. Антациды снижают всасывание спирамицина, поэтому интервал между приёмами должен составлять не менее 2 часов.

¶Формы выпуска и дозирование

Выпускается в виде таблеток по 1,5 млн МЕ и 3 млн МЕ, а также в форме суспензии для приёма внутрь. Взрослым обычно назначают 6–9 млн МЕ в сутки в 2–3 приёма; детям — из расчёта 150 000–300 000 МЕ на килограмм массы тела в сутки. Курс лечения зависит от показаний и составляет от 5 дней при острых инфекциях до нескольких месяцев при токсоплазмозе у беременных.

¶Место в клинической практике

Спирамицин занимает нишевое положение среди макролидов. В отличие от азитромицина и кларитромицина, он не применяется при инфекциях, вызванных Haemophilus influenzae, и уступает им по удобству дозирования. Его ключевое преимущество — безопасность при беременности, что делает его препаратом выбора при токсоплазмозе у беременных. В ряде стран (Франция, Бельгия, Россия) спирамицин доступен и широко используется; в США и Великобритании он не зарегистрирован. Устойчивость микроорганизмов к спирамицину в популяции остаётся относительно низкой, однако в последние десятилетия отмечен её рост среди пневмококков и пиогенных стрептококков.