Розувастатин: инструкция и клиническое применение¶

Розувастатин — синтетический гиполипидемический препарат из группы статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), применяемый для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и триглицеридов в крови, а также для повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП). Относится к препаратам выбора при дислипидемиях и используется для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений атеросклеротического генеза. Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь.

¶Механизм действия

Розувастатин конкурентно ингибирует фермент ГМГ-КоА-редуктазу — ключевой этап синтеза холестерина в печени. Подавление фермента снижает внутриклеточную концентрацию холестерина, что вызывает компенсаторное увеличение числа рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов. В результате усиливается захват и катаболизм ЛПНП из плазмы крови, что приводит к снижению уровня общего холестерина и ХС ЛПНП. Препарат также умеренно снижает уровень триглицеридов и повышает ХС ЛПВП.

Розувастатин характеризуется высокой селективностью к печени и относительно низкой липофильностью по сравнению с некоторыми другими статинами, что влияет на его метаболизм и профиль взаимодействий.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, розувастатин назначают при следующих состояниях:

• первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) как дополнение к диете, когда диетотерапия и физическая нагрузка не дают достаточного эффекта;
• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия — в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии или когда такие методы недостаточно эффективны;
• гипертриглицеридемия (тип IV) как дополнение к диете;
• замедление прогрессирования атеросклероза и первичная профилактика сердечно-сосудистых событий у пациентов с факторами риска;
• вторичная профилактика после инфаркта миокарда, инсульта или у пациентов с подтверждённой ишемической болезнью сердца.

¶Дозировка и способ применения

Препарат принимают внутрь, независимо от приёма пищи, один раз в сутки, в любое время дня. Таблетку проглатывают целиком, не разжёвывая и не измельчая.

Начальная доза обычно составляет 5 или 10 мг в сутки. При необходимости дозу повышают ступенчато с интервалом не менее четырёх недель. Диапазон доз — от 5 до 40 мг в сутки. Максимальная суточная доза 40 мг применяется только при выраженной гиперхолестеринемии с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений и при недостаточном эффекте меньших доз.

Пациентам, склонным к развитию миопатии, а также получающим терапию циклоспорином или некоторыми противовирусными препаратами, рекомендуются более низкие дозы. Перед началом лечения и в процессе терапии контролируют липидный профиль крови и активность печёночных ферментов.

¶Противопоказания

• повышенная чувствительность к розувастатину или любому компоненту препарата;
• активные заболевания печени, включая стойкое повышение активности трансаминаз неясного генеза;
• выраженные нарушения функции почек;
• миопатия;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• одновременный приём циклоспорина;
• у женщин — отсутствие адекватной контрацепции.

¶Особые указания и меры предосторожности

При применении розувастатина существует риск развития миопатии и, в редких случаях, рабдомиолиза — тяжёлого состояния с разрушением мышечной ткани. Пациентам следует сообщать врачу о необъяснимой мышечной боли, слабости или судорогах, особенно сопровождающихся повышением температуры и недомоганием. Риск возрастает при одновременном приёме некоторых лекарств, при гипотиреозе, заболеваниях почек и у пожилых пациентов.

Возможно повышение активности печёночных трансаминаз. При стойком превышении верхней границы нормы в три раза и более рекомендуется снижение дозы или отмена препарата. Следует соблюдать осторожность при наличии факторов риска сахарного диабета: статины могут незначительно повышать уровень глюкозы крови.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции классифицируются по частоте. К наиболее частым относятся:

• головная боль, головокружение;
• миалгия, артралгия;
• тошнота, боль в животе, запор;
• астения, повышенная утомляемость;
• повышение активности трансаминаз, креатинфосфокиназы;
• протеинурия (обычно транзиторная).

Редко наблюдаются гепатит, желтуха, панкреатит, периферическая нейропатия, снижение памяти, бессонница, кожная сыпь, ангионевротический отёк, тромбоцитопения. В единичных случаях — рабдомиолиз, интерстициальное заболевание лёгких, гинекомастия.

¶Лекарственные взаимодействия

Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью с участием изофермента CYP2C9, в меньшей степени — CYP2C19 и CYP3A4. Значимые взаимодействия:

• циклоспорин и некоторые противовирусные средства повышают концентрацию розувастатина в плазме, увеличивая риск миопатии;
• фибраты (особенно гемфиброзил) и никотиновая кислота повышают риск мышечных осложнений;
• антациды, содержащие гидроксид алюминия или магния, снижают всасывание препарата — интервал между приёмами должен составлять не менее двух часов;
• эзетимиб, некоторые антикоагулянты требуют контроля при совместном применении.

¶Применение при беременности и у детей

Розувастатин противопоказан при беременности, поскольку холестерин и продукты его синтеза необходимы для развития плода, а подавление синтеза холестерина может оказать неблагоприятное воздействие. Женщинам репродуктивного возраста следует применять надёжные методы контрацепции. При наступлении беременности приём препарата немедленно прекращают. Данные о выделении розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому кормление грудью при терапии не допускается. У детей и подростков до 18 лет безопасность и эффективность не подтверждены.

¶Передозировка

Специфического антидота не существует. При передозировке проводят симптоматическую и поддерживающую терапию, контролируют функцию печени и уровень креатинфосфокиназы. Гемодиализ малоэффективен.

¶Условия хранения и отпуска

Препарат хранят в защищённом от света месте при температуре не выше 25–30 °C (в зависимости от производителя), в недоступном для детей месте. Срок годности указывается на упаковке. Отпускается по рецепту врача. Перед началом применения необходимо ознакомиться с полной инструкцией производителя конкретной торговой марки, поскольку вспомогательные вещества и точные условия хранения могут различаться.