Фибраты — класс гиполипидемических препаратов¶

Фибраты — класс гиполипидемических (липидснижающих) лекарственных препаратов, производных фиброевой кислоты. Основное действие фибратов направлено на снижение уровня триглицеридов и повышение концентрации липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в крови. Препараты этой группы применяются преимущественно при гипертриглицеридемии и смешанных дислипидемиях, в том числе в составе комплексной терапии у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском.

¶Механизм действия

Фибраты являются агонистами ядерных рецепторов PPAR-α (peroxisome proliferator-activated receptor alpha), активируемых пролифератором пероксисом. Активация этих рецепторов в печени и других тканях приводит к изменению экспрессии генов, участвующих в липидном обмене:

• усиливается окисление жирных кислот и снижается синтез триглицеридов в печени;
• повышается активность липопротеинлипазы, ускоряющей расщепление богатых триглицеридами липопротеинов;
• увеличивается синтез аполипопротеинов A-I и A-II, что ведёт к росту уровня ЛПВП;
• умеренно снижается продукция липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП).

В результате снижается концентрация триглицеридов (в среднем на 30–50 %) и умеренно повышается уровень ЛПВП (на 10–20 %). Влияние на холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) неоднозначно и зависит от исходного профиля липидов.

¶Классификация и представители

По химической структуре и поколениям выделяют несколько групп фибратов:

Фенофибрат считается препаратом выбора среди фибратов благодаря благоприятному профилю эффективности и безопасности, подтверждённому крупными клиническими исследованиями.

¶Применение

Основные показания к назначению фибратов:

• выраженная гипертриглицеридемия (уровень триглицеридов выше 5,6 ммоль/л), при которой возрастает риск панкреатита;
• смешанная дислипидемия при недостаточной эффективности или непереносимости статинов;
• диабетическая дислипидемия у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа;
• комбинированная терапия со статинами при сохраняющемся высоком уровне триглицеридов.

Фибраты принимаются внутрь, обычно один раз в сутки (для фенофибрата) или дважды в сутки (для гемфиброзила). Дозу подбирают индивидуально с учётом функции почек и печени.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (диспепсия, тошнота), головная боль, кожные высыпания. Серьёзные риски:

• миопатия и рабдомиолиз, особенно при одновременном приёме со статинами;
• повышение активности печёночных ферментов;
• повышение риска образования камней в желчном пузыре;
• ухудшение функции почек при длительном применении.

Клофибрат был отозван с рынка в ряде стран из-за повышенного риска злокачественных новообразований и серьёзных побочных эффектов, выявленных в крупных исследованиях.

¶Место в терапии

Фибраты уступают статинам по влиянию на сердечно-сосудистую смертность и потому реже используются как препараты первого выбора. Их основная ниша — коррекция гипертриглицеридемии и диабетической дислипидемии, а также случаи непереносимости статинов. Комбинация фибратов со статинами требует осторожности из-за риска миопатии и проводится под контролем врача.