Фенофибрат: гиполипидемический препарат¶

Фенофибрат — гиполипидемическое лекарственное средство из группы производных фиброевой кислоты (фибратов), применяемое для снижения уровня триглицеридов и повышения концентрации липопротеинов высокой плотности в крови. Относится к агонистам альфа-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-α). Выпускается в форме капсул и таблеток для перорального приёма; международное непатентованное наименование — фенофибрат (лат. fenofibratum).

¶История и происхождение

Фибраты были открыты в 1960-х годах; первым представителем класса стал клофибрат. Фенофибрат синтезирован позднее как более эффективный и лучше переносимый аналог. Он представляет собой изопропиловый эфир фенофибровой кислоты — пролекарство, которое в организме превращается в активную фенофибровую кислоту. Препарат вошёл в клиническую практику в 1970–1980-х годах и с тех пор остаётся одним из основных средств коррекции дислипидемий, особенно при гипертриглицеридемии.

¶Механизм действия

Фенофибрат активирует ядерные рецепторы PPAR-α, что приводит к изменению экспрессии генов, участвующих в липидном обмене:

• усиливается окисление жирных кислот в печени;
• повышается активность липопротеинлипазы, ускоряющей распад триглицеридов;
• увеличивается синтез аполипопротеинов A-I и A-II — компонентов липопротеинов высокой плотности (ЛПВП);
• снижается продукция аполипопротеина C-III, тормозящего расщепление триглицеридов.

В результате уменьшается содержание триглицеридов и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), умеренно снижается уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и возрастает концентрация ЛПВП. Дополнительно препарат влияет на синтез мочевой кислоты, снижая её уровень, и обладает противовоспалительными свойствами.

¶Показания к применению

Основные показания:

• выраженная гипертриглицеридемия (повышение триглицеридов), в том числе при риске панкреатита;
• смешанная дислипидемия, когда статины недостаточно эффективны или плохо переносятся;
• диабетическая дислипидемия у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа;
• гиперлипопротеинемия типов IIa, IIb, III, IV и V по классификации Фредриксона.

Препарат назначают при неэффективности диеты и других немедикаментозных мер. Решение о терапии принимает врач с учётом общего сердечно-сосудистого риска.

¶Дозировка и формы выпуска

Стандартная доза для взрослых — 145 мг в сутки (в форме таблеток с модифицированным высвобождением) либо 200–300 мг в сутки в виде обычных капсул, принимаемых во время еды. Существуют комбинированные препараты, объединяющие фенофибрат со статином (например, с симвастатином). Дозу корректируют при нарушении функции почек.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К частым нежелательным реакциям относятся:

• диспепсия, тошнота, боли в животе;
• повышение активности печёночных ферментов;
• головная боль, головокружение;
• кожные высыпания, зуд;
• умеренное повышение креатинина и гомоцистеина.

Редко возможны миопатия и рабдомиолиз, особенно при сочетании со статинами. Противопоказания включают тяжёлые заболевания печени и желчного пузыря, хроническую почечную недостаточность тяжёлой степени, панкреатит, беременность и период лактации, детский возраст.

¶Взаимодействия

Фенофибрат усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что требует контроля свёртываемости крови. При одновременном приёме со статинами возрастает риск поражения мышц. Не рекомендуется сочетать с другими фибратами. Препарат может изменять эффект некоторых пероральных гипогликемических средств.

¶Клиническое значение и исследования

В крупных исследованиях, в частности FIELD и ACCORD-Lipid, изучалось влияние фенофибрата на сердечно-сосудистые исходы у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Существенного общего снижения смертности выявлено не было, однако отмечено уменьшение прогрессирования диабетической ретинопатии и некоторых подгрупповых рисков. Это подчёркивает важность индивидуального подбора терапии и приоритет статинов как средств первой линии при большинстве дислипидемий.

¶Сравнение с другими гиполипидемическими средствами

Фенофибрат занимает нишу препаратов, ориентированных прежде всего на гипертриглицеридемию, тогда как статины остаются основой профилактики атеросклероза.

¶Правовой статус и обращение

В большинстве стран фенофибрат отпускается по рецепту. Он включён в перечни жизненно необходимых лекарственных средств ряда государств. Производство налажено многими фармацевтическими компаниями, существуют дженерики. Контроль качества и регистрация осуществляются национальными регуляторными органами.

¶Безопасность и мониторинг

При длительной терапии рекомендуется периодический контроль:

• липидного профиля;
• активности печёночных трансаминаз;
• функции почек (креатинин);
• уровня гомоцистеина при наличии показаний.

Пациентам следует сообщать врачу о появлении мышечной боли, признаков поражения печени или аллергических реакций.