Статины как класс гиполипидемических препаратов¶

Статины — класс гиполипидемических (липидснижающих) лекарственных препаратов, основным механизмом действия которых является ингибирование фермента ГМГ-КоА-редуктазы — ключевого звена синтеза холестерина в печени. Применяются главным образом для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза.

¶Механизм действия

ГМГ-КоА-редуктаза катализирует превращение 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А в мевалоновую кислоту — ранний и лимитирующий этап синтеза холестерина. Статины конкурентно связываются с активным центром фермента и обратимо его блокируют. В ответ на снижение внутриклеточного холестерина гепатоциты увеличивают экспрессию рецепторов ЛПНП на своей поверхности, что усиливает захват частиц ЛПНП из крови и снижает их концентрацию. Дополнительно статины уменьшают синтез аполипопротеина B-100, умеренно повышают ХС липопротеинов высокой плотности и снижают уровень триглицеридов.

Помимо гиполипидемического эффекта, выделяют плейотропные (нелипидные) действия: противовоспалительное, антитромботическое, улучшение функции эндотелия, стабилизацию атеросклеротической бляшки.

¶Классификация

По происхождению и структуре различают:

• Природные (первое поколение): ловастатин, правастатин, симвастатин — производные грибковых метаболитов.
• Полусинтетические (второе поколение): флувастатин.
• Синтетические (третье поколение): аторвастатин, розувастатин, питавастатин.

По растворимости делят на липофильные (аторвастатин, симвастатин) и гидрофильные (правастатин, розувастатин). По интенсивности снижения ХС ЛПНП выделяют препараты низкой, средней и высокой интенсивности; к последним относят аторвастатин и розувастатин в высоких дозах.

¶Применение

Основные показания:

• первичная и вторичная профилактика инфаркта миокарда и ишемического инсульта;
• гиперхолестеринемия, в том числе семейная;
• смешанная дислипидемия;
• диабетическая дислипидемия.

Терапию подбирают индивидуально с учётом сердечно-сосудистого риска; контроль эффективности проводят по уровню липидного спектра через 4–12 недель после начала или коррекции дозы.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные явления — миалгия, повышение активности печёночных трансаминаз, диспепсия. Редкое, но серьёзное осложнение — рабдомиолиз с миоглобинурией и риском острой почечной недостаточности. Риск миопатии возрастает при сочетании с фибратами, некоторыми антибиотиками и иммуносупрессантами. Статины противопоказаны при беременности, лактации и активных заболеваниях печени.

¶История

Первый статин — мевастатин — был выделен в 1976 году японским биохимиком Акирой Эндо из культуры гриба Penicillium citrinum. Клиническое применение класса началось в 1987 году с регистрации ловастатина. В крупных рандомизированных исследованиях (4S, WOSCOPS, CARE и др.) была доказана способность статинов снижать сердечно-сосудистую смертность, что сделало их одним из наиболее изученных и востребованных классов лекарств в кардиологии.