Розувастатин — гиполипидемический препарат¶

Розувастатин — синтетическое гиполипидемическое лекарственное средство из группы статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), применяемое для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и триглицеридов в крови, а также для повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП). Относится к наиболее активным представителям класса статинов; выпускается в виде солей (чаще всего розувастатина кальция) в таблетированной форме и принимается внутрь один раз в сутки.

¶История и разработка

Розувастатин был создан в конце 1990-х годов в результате целенаправленного синтеза производных пиримидина, обладающих высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — ключевого фермента синтеза холестерина в печени. Препарат был запатентован компанией AstraZeneca и одобрен в 2003 году в США под торговым наименованием Crestor. В дальнейшем появились многочисленные дженерики, в том числе российского производства. Розувастатин стал шестым по счёту статином, вошедшим в клиническую практику после ловастатина, симвастатина, правастатина, флувастатина и аторвастатина.

¶Механизм действия

Розувастатин конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу — фермент, катализирующий превращение 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А в мевалоновую кислоту, ранний этап биосинтеза холестерина. Подавление фермента снижает внутриклеточный синтез холестерина в гепатоцитах, что вызывает компенсаторное увеличение числа рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени. В результате возрастает захват и катаболизм ЛПНП из плазмы крови, снижается концентрация общего холестерина и ХС ЛПНП, умеренно снижаются триглицериды и повышается ХС ЛПВП.

Розувастатин обладает высокой селективностью к печени и относительно низкой липофильностью, что отличает его от некоторых других статинов. Он не требует метаболической активации и действует в неизменённом виде.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3–5 часов. Абсолютная биодоступность составляет около 20 %. Приём пищи не оказывает существенного влияния на всасывание. Розувастатин связывается с белками плазмы примерно на 88 %. Метаболизируется незначительно — преимущественно путём окисления с участием изофермента CYP2C9; около 90 % дозы выводится в неизменённом виде через кишечник и лишь около 10 % — почками. Период полувыведения составляет около 19 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки в любое время дня.

¶Показания к применению

Основные показания:

• первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия у взрослых при недостаточной эффективности диеты и физической активности;
• семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия;
• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к диете и другим методам лечения);
• профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким риском атеросклероза;
• гипертриглицеридемия в составе комплексной терапии.

¶Дозировка

Дозы подбираются индивидуально в зависимости от исходного уровня ХС ЛПНП, цели лечения и переносимости. Стартовая доза обычно составляет 5–10 мг в сутки; при необходимости её повышают с интервалом не менее 4 недель. Диапазон применяемых доз — от 5 до 40 мг в сутки. Максимальная суточная доза 40 мг назначается преимущественно при тяжёлой гиперхолестеринемии и высоком сердечно-сосудистом риске. У пациентов азиатского происхождения и при предрасположенности к миопатии рекомендуются более низкие стартовые дозы.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, миалгия, астения, запор, тошнота, боль в животе, повышение активности печёночных трансаминаз. Редкие, но серьёзные осложнения:

• миопатия и рабдомиолиз (разрушение мышечной ткани с риском почечной недостаточности);
• гепатотоксичность с повышением АЛТ и АСТ;
• повышение уровня глюкозы и риск развития сахарного диабета 2-го типа при длительном приёме высоких доз;
• протеинурия (обычно транзиторная).

Риск миопатии возрастает при одновременном применении с фибратами, некоторыми антибиотиками (макролидами), противогрибковыми средствами, циклоспорином, а также при гипотиреозе, заболеваниях печени и почек, злоупотреблении алкоголем.

¶Противопоказания

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к компонентам;
• активных заболеваниях печени и стойком повышении трансаминаз неясного генеза;
• тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин для дозы 40 мг);
• миопатии;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• одновременном приёме с циклоспорином;
• у женщин репродуктивного возраста, не использующих надёжные методы контрацепции.

¶Взаимодействия

Розувастатин взаимодействует с рядом лекарственных средств. Циклоспорин значительно повышает его концентрацию. Фибраты (особенно гемфиброзил) увеличивают риск миопатии. Антациды, содержащие гидроксид алюминия и магния, снижают всасывание розувастатина. Некоторые ингибиторы протеаз, макролиды и азольные противогрибковые препараты могут повышать экспозицию. В отличие от симвастатина и аторвастатина, розувастатин в меньшей степени зависит от метаболизма через CYP3A4, что снижает число значимых взаимодействий.

¶Место в клинической практике

Розувастатин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов во многих странах, включая Россию. Согласно клиническим рекомендациям по лечению дислипидемий, статины рассматриваются как препараты первой линии для снижения ХС ЛПНП и профилактики атеросклеротических сердечно-сосудистых событий. Розувастатин применяется как при первичной, так и при вторичной профилактике инфаркта миокарда, инсульта и других осложнений атеросклероза. Препарат включён в схемы интенсивной липидснижающей терапии у пациентов очень высокого риска.

¶Особые указания

Перед началом лечения и в процессе терапии рекомендуется контролировать функцию печени и уровень липидов. При появлении необъяснимой мышечной боли, слабости или судорог следует немедленно обратиться к врачу и рассмотреть отмену препарата. Пациентам с гипотиреозом и заболеваниями почек требуется осторожность. Отмена препарата при беременности необходима; женщины репродуктивного возраста должны быть информированы о рисках.