Семейная гиперхолестеринемия: наследственная форма¶

Семейная гиперхолестеринемия — наследственное заболевание, характеризующееся стойким повышением уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) в крови с раннего возраста. Относится к группе моногенных дислипидемий и является наиболее распространённой наследственной формой гиперхолестеринемии. В основе лежит дефект генов, отвечающих за захват и удаление ЛПНП из кровотока, прежде всего гена рецептора ЛПНП (LDLR).

¶Генетические основы

Заболевание наследуется преимущественно по аутосомно-доминантному типу. Основные гены, мутации в которых приводят к развитию болезни:

• LDLR — кодирует рецептор ЛПНП; наиболее частая причина (около 85–90 % случаев).
• APOB — кодирует аполипопротеин B, лиганд рецептора ЛПНП.
• PCSK9 — кодирует фермент, регулирующий число рецепторов на поверхности клетки.
• LDLRAP1 — редкая аутосомно-рецессивная форма.

При гетерозиготной форме (одна мутированная копия гена) число функциональных рецепторов снижено примерно вдвое; при гомозиготной (обе копии) — почти отсутствует.

¶Распространённость

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия встречается примерно у 1 из 200–250 человек в популяции. Гомозиготная форма значительно реже — порядка 1 случая на 160 000–1 000 000 новорождённых. Частота зависит от популяции: повышена у франкоканадцев, африканеров, литовцев, финнов.

¶Клинические проявления

Ключевой признак — резко повышенный уровень ХС ЛПНП:

Характерны ранние внешние признаки: ксантомы сухожилий (чаще ахилловых), ксантелазмы век, липоидная дуга роговицы. У мужчин клинические проявления ишемической болезни сердца могут возникать уже в 40–50 лет, у женщин — на 10–15 лет позже. Без лечения риск раннего инфаркта миокарда многократно возрастает.

¶Диагностика

Диагноз устанавливают на основании:

• уровня ХС ЛПНП (у взрослых — как правило, выше 4,9 ммоль/л без других причин);
• семейного анамнеза ранних сердечно-сосудистых событий;
• клинических признаков (ксантомы, ксантелазмы);
• генетического тестирования, подтверждающего мутацию.

Применяются диагностические критерии, например критерии Dutch Lipid Clinic Network, учитывающие совокупность клинических и лабораторных данных.

¶Лечение

Терапия направлена на максимальное снижение ХС ЛПНП и проводится пожизненно. Основные подходы:

• Статины — препараты первой линии.
• Эзетимиб — часто в комбинации со статинами.
• Ингибиторы PCSK9 — при недостаточном эффекте или непереносимости статинов.
• ЛПНП-аферез — при гомозиготной и тяжёлых формах.

Раннее начало лечения существенно снижает риск сердечно-сосудистых осложнений. Важное значение имеют каскадный скрининг родственников и наблюдение у специалиста по липидологии.