Рабдомиолиз как осложнение лекарственной терапии¶

Рабдомиолиз как осложнение лекарственной терапии — острое патологическое состояние, при котором происходит массивное разрушение скелетных мышц с выходом внутриклеточного содержимого (миоглобина, креатинкиназы, электролитов) в системный кровоток. В контексте фармакотерапии рассматривается как нежелательная лекарственная реакция, способная привести к острому повреждению почек и электролитным нарушениям.

¶Механизмы

Повреждение миоцитов при лекарственном рабдомиолизе развивается по нескольким путям:

• Прямая миотоксичность — нарушение целостности мембран миоцитов под действием препарата или его метаболитов.
• Иммуноопосредованное повреждение — например, при лекарственно-индуцированном миозите.
• Метаболические нарушения — блокада ферментов энергетического обмена, ишемия мышц.
• Синдром гиперметаболизма — гипертермия и мышечный гипертонус (злокачественная гипертермия, нейролептический злокачественный синдром).

Общий итог — повышение внутриклеточной концентрации кальция, активация протеаз и разрушение волокон.

¶Препараты, вызывающие рабдомиолиз

Наиболее изучен статин-индуцированный рабдомиолиз: риск резко возрастает при высоких дозах, пожилом возрасте, почечной и печёночной недостаточности, гипотиреозе и одновременном приёме ингибиторов CYP3A4 (макролиды, азоловые антимикотики, грейпфрутовый сок).

¶Клиническая картина

Симптоматика включает миалгию, мышечную слабость, отёчность, изменение цвета мочи (тёмная, цвета чая). Часть случаев протекает субклинически и выявляется только лабораторно. Тяжёлые формы сопровождаются лихорадкой, тахикардией, спутанностью сознания.

¶Диагностика

Ключевые лабораторные критерии:

• повышение креатинкиназы (КК) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы;
• миоглобинурия;
• гиперкалиемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия;
• повышение печёночных трансаминаз, креатинина, мочевины.

Дифференциальную диагностику проводят с инфарктом миокарда, полимиозитом, наследственными миопатиями.

¶Осложнения

Наиболее грозное последствие — острое почечное повреждение вследствие миоглобинурии и обструкции канальцев. Возможны также гиперкалиемическая аритмия, синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания, компартмент-синдром.

¶Лечение и профилактика

Основу составляет немедленная отмена подозреваемого препарата, инфузионная терапия для поддержания диуреза, коррекция электролитных нарушений; при необходимости — гемодиализ. Профилактика включает учёт факторов риска, контроль КК при терапии статинами, осторожность при лекарственных взаимодействиях.