Аторвастатин — гиполипидемический препарат из группы статинов¶

Аторвастатин — синтетическое гиполипидемическое лекарственное средство из группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов). Применяется для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и триглицеридов в крови, а также для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза. Выпускается в виде кальциевой соли — аторвастатина кальция; международное непатентованное наименование — аторвастатин, торговое оригинальное название — «Липитор».

¶История

Аторвастатин был разработан американской фармацевтической компанией Warner-Lambert (позднее вошедшей в состав Pfizer). Препарат получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в декабре 1996 года и вскоре был выведен на рынок под торговым наименованием Lipitor. Молекула представляет собой полностью синтетическое соединение — в отличие от ловастатина и симвастатина, получаемых из продуктов ферментации грибов. Срок действия патента истёк в 2011 году, после чего в обращении появились многочисленные дженерики. Аторвастатин относится к наиболее продаваемым лекарственным средствам в истории фармацевтического рынка.

¶Механизм действия

Аторвастатин конкурентно ингибирует фермент ГМГ-КоА-редуктазу — ключевой этап синтеза холестерина в печени. Подавление фермента снижает внутриклеточную концентрацию холестерина, что вызывает компенсаторное увеличение числа рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов. Это ускоряет захват и катаболизм ЛПНП из плазмы крови, вследствие чего снижается концентрация общего холестерина и ХС ЛПНП. Дополнительно препарат умеренно снижает уровень триглицеридов и повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП). Помимо гиполипидемического эффекта, статины обладают противовоспалительным и стабилизирующим атеросклеротическую бляшку действием (так называемые плеотропные эффекты).

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь аторвастатин быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Биодоступность составляет около 14 % из-за пресистемного метаболизма в печени и стенке кишечника. Препарат примерно на 98 % связывается с белками плазмы. Метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4 цитохрома P450 с образованием орто- и парагидроксилированных метаболитов, обладающих частью фармакологической активности. Период полувыведения составляет около 14 часов, однако период полувыведения ингибирующей активности для ГМГ-КоА-редуктазы достигает 20–30 часов. Выводится главным образом с жёлчью.

¶Показания и дозирование

Основные показания к применению:

• первичная гиперхолестеринемия и комбинированная гиперлипидемия при недостаточной эффективности диеты;
• гетерозиготная и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия;
• профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с установленным атеросклерозом, сахарным диабетом 2 типа или высоким риском по шкале SCORE.

Дозы варьируют от 10 до 80 мг в сутки однократно, независимо от приёма пищи. Терапию начинают с низких доз и корректируют по уровню ХС ЛПНП, контролируя показатели липидного спектра и печёночные ферменты. Целевые значения ХС ЛПНП зависят от категории сердечно-сосудистого риска.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — миалгия, головная боль, диспепсия, повышение активности трансаминаз (АЛТ, АСТ). Редко развивается миопатия и рабдомиолиз, риск которых возрастает при одновременном приёме с фибратами, никотиновой кислотой и некоторыми противогрибковыми средствами. Возможно повышение уровня глюкозы и риск развития сахарного диабета 2 типа при длительном применении высоких доз.

Противопоказания: активные заболевания печени, стойкое повышение трансаминаз неясного генеза, беременность и период лактации, индивидуальная непереносимость. Препарат не назначают детям без особых показаний.

¶Лекарственные взаимодействия

Поскольку аторвастатин метаболизируется через CYP3A4, его концентрацию повышают ингибиторы этого фермента — кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, ритонавир, грейпфрутовый сок. Это увеличивает риск миопатии. Индукторы фермента (рифампицин, фенитоин) снижают концентрацию препарата. Одновременное применение с циклоспорином, гемфиброзилом и другими фибратами требует осторожности.

¶Значение в медицине

Аторвастатин входит в перечень важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Крупные клинические исследования (в частности, ASCOT-LLA, CARDS, TNT) подтвердили его эффективность в снижении частоты инфаркта миокарда, инсульта и общей смертности у пациентов с высоким риском. Препарат остаётся одним из наиболее изученных и широко применяемых статинов в клинической практике.