Пиперациллин/тазобактам — комбинированный антибиотик¶

Пиперациллин/тазобактам — комбинированный антибактериальный препарат для парентерального применения, состоящий из полусинтетического пенициллина широкого спектра действия пиперациллина и ингибитора β-лактамаз тазобактама. Относится к группе β-лактамных антибиотиков и применяется преимущественно для лечения тяжёлых внутрибольничных и полимикробных инфекций. Соотношение компонентов в препарате составляет 8:1 (например, 4 г пиперациллина и 0,5 г тазобактама).

¶Состав и механизм действия

Пиперациллин — производное ампициллина, обладающее расширенным спектром активности в отношении грамотрицательных микроорганизмов, включая синегнойную палочку (Pseudomonas aeruginosa). Как и другие β-лактамы, он связывается с пенициллинсвязывающими белками бактериальной стенки и нарушает синтез пептидогликана, что приводит к гибели микроорганизма.

Основная проблема пиперациллина — разрушение ферментами β-лактамазами, которые вырабатывают многие бактерии. Тазобактам является сульфоновым производным, необратимым ингибитором β-лактамаз. Он блокирует ферменты, не обладая самостоятельной значимой антибактериальной активностью, и тем самым защищает пиперациллин от инактивации. Комбинация расширяет спектр действия и преодолевает устойчивость, связанную с продукцией плазмидных β-лактамаз.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении широкого круга аэробных и анаэробных возбудителей:

• Грамположительные: стрептококки, энтерококки (в том числе Enterococcus faecalis), метициллинчувствительные стафилококки.
• Грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa.
• Анаэробные: Bacteroides spp. (включая B. fragilis), Clostridium spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp.

Препарат неактивен в отношении метициллинрезистентных стафилококков (MRSA), а также ряда штаммов, продуцирующих карбапенемазы и некоторые β-лактамазы расширенного спектра. Устойчивость синегнойной палочки может развиваться в процессе терапии.

¶Показания к применению

Пиперациллин/тазобактам применяется при инфекциях средней и тяжёлой степени, в том числе:

• внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония, включая вентилятор-ассоциированную;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• интраабдоминальные инфекции (перитонит, абсцессы, аппендицит с осложнениями);
• инфекции кожи и мягких тканей, включая диабетическую стопу;
• гинекологические инфекции (эндометрит, аднексит, тазовые воспалительные заболевания);
• сепсис и бактериемия;
• нейтропеническая лихорадка у пациентов с иммунодефицитом;
• инфекции у пациентов с муковисцидозом (в комбинации с другими средствами против синегнойной палочки).

Часто используется как эмпирическая терапия до получения результатов микробиологического исследования, поскольку охватывает большинство вероятных возбудителей.

¶Фармакокинетика и дозирование

Препарат вводится внутривенно (реже внутримышечно). Пик концентрации в плазме достигается к концу инфузии. Оба компонента хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма, проникают в желчь, лёгкие, слизистые оболочки. Связь с белками плазмы низкая — около 20–30 %. Выводятся преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

Типичные режимы: 3,375 г или 4,5 г каждые 6–8 часов. При тяжёлых инфекциях и синегнойной этиологии дозу увеличивают и сокращают интервал. У пациентов с клиренсом креатинина ниже 40 мл/мин дозу уменьшают. У детей дозировка рассчитывается по массе тела.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• желудочно-кишечные: диарея, тошнота, рвота, запор;
• кожные: сыпь, зуд, крапивница;
• лабораторные отклонения: тромбоцитопения, эозинофилия, повышение активности печёночных ферментов, гипокалиемия;
• реакции в месте введения: флебит, боль.

Редко — тяжёлые реакции гиперчувствительности (анафилаксия), псевдомембранозный колит, судороги при высоких дозах и почечной недостаточности, удлинение интервала QT.

Противопоказания: аллергия на пенициллины и другие β-лактамы, тяжёлая почечная недостаточность без коррекции дозы. С осторожностью применяют при беременности, в период лактации, при нарушениях свёртываемости крови, у пациентов, получающих антикоагулянты.

¶Лекарственные взаимодействия

• Аминогликозиды — возможен синергизм против синегнойной палочки, но повышается риск нефротоксичности.
• Ванкомицин — увеличение риска поражения почек.
• Метотрексат — замедление выведения, риск токсичности.
• Пробенецид — повышает концентрацию пиперациллина.
• Антикоагулянты — усиление действия, риск кровотечений.

¶Значение и особенности применения

Пиперациллин/тазобактам входит в число ключевых антибиотиков резерва для лечения тяжёлых госпитальных инфекций и включён в перечень жизненно необходимых лекарственных препаратов ряда стран. Его широкий спектр и активность против синегнойной палочки делают его востребованным в отделениях интенсивной терапии, хирургии и гематологии. Для сдерживания антибиотикорезистентности препарат рекомендуется применять по строгим показаниям, с учётом данных локального микробиологического мониторинга и принципов антимикробной терапии, ограничивающих необоснованное назначение антибиотиков широкого спектра.