Тазобактам и ингибиторы бета-лактамаз¶

Тазобактам и ингибиторы бета-лактамаз — класс соединений, применяемых в сочетании с бета-лактамными антибиотиками для преодоления устойчивости бактерий, обусловленной выработкой ферментов бета-лактамаз. Тазобактам представляет собой один из таких ингибиторов; сам по себе он обладает слабой антибактериальной активностью, но необратимо связывает ряд бета-лактамаз и тем самым защищает партнёрский антибиотик от разрушения.

¶Механизм действия

Бета-лактамазы — ферменты, гидролизующие бета-лактамное кольцо антибиотиков (пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов). Ингибиторы бета-лактамаз структурно родственны антибиотикам и действуют как «суицидные» субстраты: фермент связывает их и инактивируется, после чего антибиотик сохраняет способность блокировать синтез клеточной стенки. Тазобактам содержит бета-лактамное кольцо и относится к сульфонам — производным сульфоновой кислоты.

¶Основные представители

Тазобактам по спектру ингибирования ближе к сульбактаму: он эффективен против бета-лактамаз класса A и некоторых класса C, но слабо подавляет карбапенемазы и ферменты расширенного спектра ряда типов.

¶Комбинация с пиперациллином

Наиболее известное применение — пиперациллин/тазобактам, комбинированный препарат для парентерального введения. Пиперациллин — уреидопенициллин широкого спектра; тазобактам защищает его от гидролиза. Соотношение компонентов обычно 8:1. Препарат активен против многих грамотрицательных и грамположительных возбудителей, включая Pseudomonas aeruginosa, и применяется при внутрибольничных и осложнённых инфекциях.

¶Клиническое значение

Показания включают:

• внутрибольничную пневмонию и осложнённые инфекции дыхательных путей;
• интраабдоминальные инфекции;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• нейтропеническую лихорадку (в комбинациях).

Введение обычно внутривенное; дозирование корректируют при почечной недостаточности.

¶Ограничения и устойчивость

Ингибиторы бета-лактамаз не универсальны. Распространение карбапенемаз (KPC, NDM, OXA-типы) и изменение структуры ферментов снижают эффективность старых комбинаций. Это стимулировало разработку новых ингибиторов — авибактама, релебактама, ваборбактама, — активных против ряда карбапенемаз. Тазобактам против таких ферментов, как правило, неэффективен.

Кроме того, возможны аллергические реакции перекрёстного типа с другими бета-лактамами, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, изменения лабораторных показателей.

¶Место в классификации

Ингибиторы бета-лактамаз делят по химической структуре (клавамы, сульфоны, диазaбициклооктаны, боронаты) и по спектру подавляемых ферментов. Тазобактам занимает промежуточное положение: он расширяет спектр партнёрского пенициллина, но не решает проблему карбапенемаз-продуцирующих возбудителей, что определяет его нишу в антимикробной терапии.