Ингибиторы бета-лактамаз в антибактериальной терапии¶
Ингибиторы бета-лактамаз — класс соединений, применяемых в антибактериальной терапии для блокирования ферментов β-лактамаз, которые вырабатываются бактериями и разрушают β-лакта́мные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы). Сами по себе эти вещества обладают слабой или клинически незначимой антибактериальной активностью; их основное назначение — защищать молекулу антибиотика от ферментативного гидролиза и тем самым восстанавливать или расширять его действенность.
¶Механизм действия
β-лактамазы — ферменты бактерий, гидролизующие β-лактамное кольцо антибиотика, из-за чего препарат теряет способность связываться с мишенями (пенициллинсвязывающими белками) и нарушать синтез клеточной стенки. Ингибиторы бета-лактамаз по строению похожи на β-лактамы и выступают в роли «обманных» субстратов: они необратимо или обратимо связываются с активным центром фермента, блокируя его. После этого антибиотик сохраняет активность и подавляет рост бактерий.
¶Классификация
| Класс | Представители | Особенности |
|---|---|---|
| Классические (необратимые) | клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам | Ингибируют β-лактамазы широкого спектра, кроме карбапенемаз |
| Новые (диазобициклооктаны) | авибактам, релебактам | Активны против ряда β-лактамаз расширенного спектра и некоторых карбапенемаз |
| Борсодержащие | ваборбактам | Ингибирует сериновые карбапенемазы, применяется в комбинации с меропенемом |
¶Комбинированные препараты
Ингибиторы применяют преимущественно в фиксированных комбинациях с антибиотиками:
- амоксициллин + клавулановая кислота;
- ампициллин + сульбактам;
- пиперациллин + тазобактам;
- цефтазидим + авибактам;
- цефтолозан + тазобактам;
- меропенем + ваборбактам.
Такие комбинации расширяют спектр действия исходного антибиотика, позволяя преодолевать устойчивость, связанную с продукцией β-лактамаз.
¶Применение
Показания включают инфекции дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, интраабдоминальные и послеоперационные инфекции, а также тяжёлые госпитальные инфекции, вызванные полирезистентными грамотрицательными возбудителями. Комбинации с новыми ингибиторами используют как резервные средства при инфекциях, вызванных карбапенемазопродуцирующими бактериями.
¶Ограничения и устойчивость
Ингибиторы не универсальны: классические соединения неэффективны против карбапенемаз (например, KPC, NDM, OXA-типов), что стимулировало разработку авибактама, релебактама и ваборбактама. Возможна и устойчивость к самим ингибиторам, связанная с мутациями ферментов или снижением проницаемости клеточной стенки. Побочные эффекты комбинаций включают реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, аллергические реакции и, реже, поражение печени (в частности, при применении клавулановой кислоты).
¶Значение
Ингибиторы бета-лактамаз — один из ключевых инструментов сдерживания антибиотикорезистентности: они продлевают клиническую жизнь давно известных препаратов и позволяют использовать новые комбинации против полирезистентных возбудителей. Их рациональное назначение по результатам микробиологической диагностики рассматривается как важная мера сохранения эффективности β-лактамных антибиотиков.
IRONLIVE — база данных и аналитика по компаниям России.
На главную IRONLIVE →