Амоксициллин — полусинтетический антибиотик пенициллинового ряда¶

Амоксициллин — полусинтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы β-лактамных антибиотиков, относящийся к аминопенициллинам. Представляет собой 4-гидроксильное производное ампициллина. Применяется при инфекциях дыхательных путей, мочевыводящей системы, кожи, мягких тканей и ряда других локализаций. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов; в комбинации с клавулановой кислотой и в виде монотерапии широко используется в клинической практике по всему миру.

¶История и происхождение

Амоксициллин был синтезирован в 1972 году в исследовательской лаборатории британской фармацевтической компании Beecham (позднее вошедшей в состав GlaxoSmithKline). Химики стремились получить аналог ампициллина с лучшей биодоступностью при приёме внутрь. Замена аминогруппы в боковой цепи на гидроксильную группу позволила повысить долю препарата, всасывающуюся в желудочно-кишечном тракте, по сравнению с ампициллином.

Препарат был выведен на рынок в 1972 году под торговым наименованием «Амоксил». В 1974 году он появился в США. В 1981 году была разработана комбинированная форма с ингибитором β-лактамаз — клавулановой кислотой, что расширило спектр действия за счёт устойчивости к ферментам, разрушающим пенициллины. С истечением сроков патентной защиты амоксициллин стал выпускаться множеством производителей под десятками торговых названий и в виде генерических препаратов.

¶Химическая структура

По химическому строению амоксициллин — это (2S,5R,6R)-6-[(2R)-2-амино-2-(4-гидроксифенил)ацетамидо]-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоновая кислота. Молекулярная формула — C₁₆H₁₉N₃O₅S, молярная масса — около 365,4 г/моль. Обычно применяется в виде тригидрата натриевой или калиевой соли.

Ключевой элемент структуры — β-лактамное кольцо, которое обеспечивает антибактериальную активность. Именно это кольцо разрушается ферментами β-лактамазами, вырабатываемыми некоторыми бактериями, что служит основным механизмом резистентности. Наличие гидроксильной группы в пара-положении бензольного кольца отличает амоксициллин от ампициллина и улучшает его всасывание.

¶Механизм действия

Амоксициллин действует бактерицидно. Он связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) в клеточной стенке бактерий и необратимо ингибирует их. Это нарушает синтез пептидогликана — основного компонента клеточной стенки, — что приводит к её ослаблению, лизису и гибели микроорганизма. Поскольку клеточная стенка отсутствует у клеток человека, избирательная токсичность препарата относительно низкая.

¶Спектр активности

Амоксициллин активен в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:

• Грамположительные: стрептококки (в том числе Streptococcus pneumoniae), энтерококки, листерии, некоторые стафилококки (не продуцирующие β-лактамазы).
• Грамотрицательные: Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, Helicobacter pylori.
• Другие: некоторые анаэробы.

Препарат не активен против микроорганизмов, вырабатывающих β-лактамазы, а также против микоплазм, хламидий, легионелл и вирусов. Для расширения спектра применяется комбинация с клавулановой кислотой, которая блокирует β-лактамазы.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь амоксициллин всасывается быстро и почти полностью (биодоступность около 75–90 %), в отличие от ампициллина. Пища практически не влияет на степень всасывания. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Препарат хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, проникает в мокроту, бронхиальный секрет, плевральную и синовиальную жидкости. Связывание с белками плазмы невелико — около 17–20 %.

Метаболизируется незначительно, выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения составляет примерно 1–1,5 часа и удлиняется при почечной недостаточности. Это требует коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек.

¶Формы выпуска и применение

Амоксициллин выпускается в нескольких лекарственных формах:

Основные показания к применению: инфекции верхних и нижних дыхательных путей (синусит, фарингит, бронхит, пневмония), инфекции мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, гонорея, а также эрадикация Helicobacter pylori в составе комбинированной терапии. В сочетании с клавулановой кислотой применяется при укусах животных, инфекциях полости рта и ряде устойчивых инфекций.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, рвота. Возможны кожные высыпания, аллергические реакции, в редких случаях — анафилактический шок. Описаны случаи псевдомембранозного колита, связанного с нарушением микрофлоры кишечника.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к пенициллинам и другим β-лактамным антибиотикам, а также инфекционный мононуклеоз (высокий риск кожной сыпи). При беременности и в период грудного вскармливания препарат применяется с осторожностью под контролем врача.

¶Резистентность и значение

Устойчивость бактерий к амоксициллину формируется главным образом за счёт продукции β-лактамаз и изменения пенициллинсвязывающих белков. Это одна из ключевых проблем современной антимикробной терапии. Для преодоления резистентности применяются комбинации с ингибиторами β-лактамаз, а также рациональное назначение антибиотиков.

Амоксициллин остаётся одним из наиболее часто назначаемых антибиотиков в мире благодаря широкому спектру действия, хорошей переносимости и доступной стоимости. Всемирная организация здравоохранения включает его в список основных лекарственных средств. Препарат отпускается по рецепту; бесконтрольное применение способствует росту резистентности и снижению эффективности терапии.