Левофлоксацин: антибактериальный препарат из группы фторхинолонов¶

Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия, относящийся к группе фторхинолонов (подгруппа «респираторных» фторхинолонов). Является левовращающим изомером офлоксацина и применяется преимущественно в форме таблеток, покрытых оболочкой, а также в виде раствора для инфузий. В Российской Федерации левофлоксацин отпускается по рецепту врача; свободная продажа без рецепта не предусмотрена.

¶Химическая природа и механизм действия

Левофлоксацин представляет собой L-изомер офлоксацина — фторхинолона третьего поколения. Его молекула содержит фтор в положении 6 и пиперазиновый фрагмент, что обеспечивает высокую активность в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая так называемые «атипичные» возбудители.

Механизм действия связан с ингибированием двух ферментов бактериальной клетки — ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV. Эти ферменты отвечают за репликацию, рекомбинацию и репарацию ДНК. Подавление их активности нарушает процесс удвоения ДНК и приводит к гибели бактериальной клетки. Поскольку мишени отсутствуют в клетках человека, препарат обладает избирательной токсичностью, однако ряд побочных эффектов всё же возможен.

¶Спектр активности

Левофлоксацин активен в отношении:

• грамположительных бактерий — Streptococcus pneumoniae (в том числе пенициллинорезистентных штаммов), Staphylococcus aureus (метициллиночувствительных), Enterococcus faecalis;
• грамотрицательных — Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa (умеренно), Enterobacter spp., Proteus mirabilis;
• атипичных возбудителей — Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila.

Слабо действует на метициллинорезистентные стафилококки (MRSA) и ряд анаэробов. Устойчивость бактерий к фторхинолонам формируется в результате мутаций в генах gyrA и parC, а также за счёт эффлюксных насосов.

¶Показания к применению

Препарат назначают при инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами:

• инфекции нижних дыхательных путей — внебольничная пневмония, обострение хронического бронхита;
• инфекции ЛОР-органов — острый синусит, обострение хронического синусита, острый средний отит;
• инфекции мочевыводящих путей — острый пиелонефрит, осложнённые инфекции мочевых путей;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• простатит бактериальной природы;
• в составе комбинированной терапии — туберкулёз (при устойчивости микобактерий к препаратам первого ряда).

¶Формы выпуска и дозирование

Наиболее распространённая форма — таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 250 и 500 мг. Существуют также формы 750 мг. В стационарах применяют 0,5 % раствор для инфузий.

Стандартные схемы для взрослых:

Длительность курса обычно составляет 5–14 дней и определяется врачом. Таблетки принимают внутрь, не разжёвывая, независимо от приёма пищи, запивая достаточным количеством воды. Биодоступность при приёме внутрь близка к 99 %.

¶Противопоказания и ограничения

Левофлоксацин не назначают:

• при эпилепсии и других заболеваниях ЦНС со снижением судорожного порога;
• при тендинитах в анамнезе, связанных с приёмом фторхинолонов;
• детям и подросткам до 18 лет (за исключением особых случаев по решению врача);
• в период беременности и грудного вскармливания;
• при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• при гиперчувствительности к хинолонам.

С осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста, при почечной недостаточности (требуется коррекция дозы), при сахарном диабете.

¶Побочные эффекты

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся тошнота, диарея, головная боль, головокружение, бессонница. Реже возникают:

• тендиниты и разрывы сухожилий (особенно ахиллова);
• удлинение интервала QT на ЭКГ;
• фотосенсибилизация;
• нарушения со стороны ЦНС — тревожность, депрессия, судороги;
• дисбактериоз, кандидоз.

При появлении боли в сухожилиях приём препарата следует прекратить и обратиться к врачу.

¶Взаимодействия

Антациды, содержащие алюминий и магний, соли железа, цинка, сукральфат снижают всасывание левофлоксацина, поэтому интервал между приёмами должен составлять не менее двух часов. Нестероидные противовоспалительные средства повышают риск судорог. Одновременное применение с антиаритмиками, удлиняющими интервал QT, требует контроля ЭКГ.

¶Обращение и приобретение в России

Левофлоксацин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) и входит в схему лечения ряда социально значимых инфекций. В аптечной сети он представлен под международным непатентованным наименованием и рядом торговых названий.

Поскольку препарат рецептурный, приобретение таблеток без рецепта врача не предусмотрено законодательством. В Санкт-Петербурге, как и в других городах России, левофлоксацин реализуется через аптечные организации, имеющие соответствующую лицензию, при предъявлении рецепта установленной формы. Отпуск без рецепта для антибактериальных препаратов системного действия запрещён в целях сдерживания нерационального применения антибиотиков и роста антибиотикорезистентности.

Самостоятельное назначение и приём антибиотиков без консультации специалиста не рекомендуются: неправильная доза или преждевременное прекращение курса способствуют формированию устойчивых штаммов микроорганизмов и могут затруднить последующее лечение.

¶Безопасность и рациональное применение

Рациональное использование левофлоксацина предполагает назначение только по подтверждённым или обоснованно предполагаемым бактериальным инфекциям, соблюдение полной длительности курса и учёт данных о локальной резистентности. В ряде стран и в клинических рекомендациях ВОЗ фторхинолоны отнесены к препаратам резерва при неосложнённых инфекциях, что связано с риском серьёзных нежелательных реакций и нарастающей устойчивостью микроорганизмов.