Ко-тримоксазол: состав, назначение и применение¶

Ко-тримоксазол — комбинированный антибактериальный препарат, состоящий из двух действующих веществ: сульфаметоксазола и триметоприма. Относится к группе сульфаниламидов в комбинации с ингибитором дигидрофолатредуктазы. Применяется для лечения широкого спектра инфекций бактериальной природы — преимущественно дыхательных и мочевыводящих путей, а также ряда других локализаций. Выпускается под множеством торговых наименований, наиболее известное из которых — Бисептол.

¶Состав и механизм действия

Препарат содержит сульфаметоксазол и триметоприм в соотношении 5:1. Оба компонента нарушают синтез фолиевой кислоты в бактериальной клетке, но на разных этапах:

• Сульфаметоксазол блокирует превращение парааминобензойной кислоты в дигидрофолиевую кислоту.
• Триметоприм подавляет фермент дигидрофолатредуктазу, препятствуя образованию тетрагидрофолиевой кислоты.

Двойная блокада одного метаболического пути даёт синергидный эффект: комбинация действует бактерицидно, тогда как каждый компонент по отдельности — лишь бактериостатически. Организм человека не синтезирует фолаты самостоятельно, а получает их с пищей, поэтому избирательная токсичность препарата в отношении бактерий относительно невысока.

¶Спектр активности

Ко-тримоксазол активен против широкого круга грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:

Препарат не действует на Pseudomonas aeruginosa, а также на большинство анаэробов. Устойчивость микроорганизмов к ко-тримоксазолу формируется достаточно быстро, что ограничивает его эмпирическое применение.

¶Назначение и показания

Основные показания к применению:

• Инфекции мочевыводящих путей — неосложнённый цистит, пиелонефрит, уретрит.
• Инфекции дыхательных путей — обострение хронического бронхита, пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii (у пациентов с иммунодефицитом).
• Инфекции ЛОР-органов — синусит, средний отит.
• Кишечные инфекции — шигеллёз, диарея путешественников.
• Инфекции кожи и мягких тканей — при чувствительности возбудителя.
• Токсоплазмоз — в составе комбинированной терапии.
• Профилактика пневмоцистной пневмонии у ВИЧ-инфицированных и других иммунокомпрометированных пациентов.

В ряде случаев препарат применяется как препарат второго ряда, когда другие антибиотики неэффективны или противопоказаны.

¶Дозирование и формы выпуска

Ко-тримоксазол выпускается в виде:

• таблеток (обычно 400/80 мг и 800/160 мг);
• суспензии для приёма внутрь (для детей);
• раствора для внутривенного введения (в условиях стационара).

Стандартная дозировка для взрослых при неосложнённых инфекциях — 960 мг дважды в сутки. Детям дозу рассчитывают по массе тела. Курс лечения обычно составляет от 3 до 14 дней в зависимости от характера инфекции. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Противопоказания

Препарат не назначают при:

• аллергии на сульфаниламиды или триметоприм;
• выраженной печёночной и почечной недостаточности;
• дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск гемолиза);
• беременности и в период грудного вскармливания;
• детям до 2 месяцев (за исключением особых случаев);
• мегалобластной анемии, связанной с дефицитом фолатов.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита;
• кожная сыпь, крапивница;
• головная боль, головокружение;
• нарушения кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
• фотосенсибилизация;
• редко — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

При длительном приёме возможны кристаллурия и повреждение почек, поэтому рекомендуется обильное питьё.

¶Лекарственные взаимодействия

Ко-тримоксазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов (варфарина), повышает риск гиперкалиемии при сочетании с калийсберегающими диуретиками и ингибиторами АПФ. Совместный приём с метотрексатом повышает его токсичность. Антациды и препараты, ощелачивающие мочу, замедляют выведение компонентов.

¶Особые указания

Пациентам с нарушениями функции почек и печени требуется лабораторный контроль. При длительной терапии показан регулярный контроль картины крови. Препарат может искажать результаты определения креатинина и некоторых лабораторных тестов. Во время лечения следует избегать избыточной инсоляции.

¶Историческая справка

Сульфаниламиды были открыты в 1930-х годах и стали первыми системными антибактериальными средствами. Триметоприм синтезирован в 1960-х. Комбинация этих веществ была предложена в конце 1960-х годов и с тех пор заняла устойчивое место в клинической практике. Несмотря на рост резистентности, ко-тримоксазол остаётся востребованным, особенно при пневмоцистной инфекции и некоторых внутриклеточных паразитозах.