Сульфаниламиды: классификация и применение¶

Сульфаниламиды — группа синтетических антибактериальных химиотерапевтических средств, производных сульфаниловой кислоты (пара-аминобензолсульфонамида). Являются одними из первых в истории системных антибактериальных препаратов: первый представитель, пронтозил (красный стрептоцид), синтезирован в 1935 году. Механизм действия связан с конкурентным антагонизмом с пара-аминобензойной кислотой (ПАБК) — структурным предшественником фолиевой кислоты у бактерий.

¶Механизм действия

Сульфаниламиды по строению близки к ПАБК и competitively ингибируют фермент дигидроптероатсинтазу, блокируя синтез дигидрофолиевой, а затем тетрагидрофолиевой кислоты — кофактора синтеза нуклеотидов. Без фолатов бактерия не может реплицировать ДНК. Действие бактериостатическое. Поскольку человек получает фолаты с пищей и не синтезирует их de novo, препараты избирательно токсичны для микроорганизмов.

¶Классификация

По продолжительности действия выделяют:

По локализации действия различают резорбтивные (всасываются в ЖКТ), кишечные (плохо всасываются, действуют в просвете кишки) и местные препараты. Отдельно выделяют комбинированные средства: ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм) — двойная блокада синтеза фолатов, а также сульфаниламиды, соединённые с триметопримом или пириметамином.

¶Применение

Спектр охватывает грамположительные и грамотрицательные бактерии, хламидии, нокардии, пневмоцисты. Основные показания:

• инфекции мочевыводящих путей (уступают место другим классам);
• респираторные инфекции, средний отит;
• пневмоцистная пневмония (ко-тримоксазол — препарат выбора);
• токсоплазмоз (в комбинации с пириметамином);
• ожоговые и раневые инфекции (сульфадиазин серебра);
• конъюнктивиты (сульфацетамид).

¶Нежелательные эффекты и ограничения

Возможны кристаллурия (при недостаточном потреблении жидкости), аллергические реакции вплоть до синдрома Стивенса — Джонсона, гематологические нарушения (агранулоцитоз, гемолиз при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), фотосенсибилизация. Сульфаниламиды не применяют при беременности, у новорождённых (риск ядерной желтухи), при тяжёлой почечной и печёночной недостаточности. Широкое распространение резистентности существенно сузило их использование; в ряде случаев они сохраняют значение как препараты второго ряда или в комбинациях.