Эуфиллин в таблетках¶

Эуфиллин — лекарственный препарат на основе аминофиллина, представляющего собой соединение теофиллина с этилендиамином (в соотношении примерно 80 % теофиллина и 20 % этилендиамина). Выпускается в нескольких лекарственных формах, среди которых таблетки — наиболее распространённая форма для амбулаторного применения. Относится к группе бронходилататоров, производных ксантина, и применяется преимущественно при бронхообструктивных заболеваниях.

¶Состав и механизм действия

Действующее вещество таблеток — аминофиллин (эуфиллин). Этилендиамин повышает растворимость теофиллина и улучшает его всасывание, не обладая самостоятельным терапевтическим эффектом. Основное действие обеспечивает теофиллин.

Механизм действия связан с несколькими эффектами:

• ингибирование фосфодиэстеразы, что повышает концентрацию циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в клетках гладкой мускулатуры;
• блокада аденозиновых рецепторов;
• расслабление гладких мышц бронхов, кровеносных сосудов, желудочно-кишечного тракта;
• стимуляция дыхательного центра;
• умеренное кардиостимулирующее и диуретическое действие.

Бронходилатирующий эффект выражен слабее, чем у ингаляционных β₂-агонистов, поэтому в современной пульмонологии эуфиллин рассматривается как препарат второй линии.

¶Формы выпуска и дозировки

Таблетки эуфиллина выпускаются в дозировках 150 мг и 300 мг. Существуют также формы пролонгированного действия (например, 200 мг и 300 мг), обеспечивающие более равномерную концентрацию в крови. Помимо таблеток, препарат существует в виде раствора для внутривенного введения (2,4 % и 24 %), ампул для внутримышечного введения и ректальных суппозиториев.

¶Показания к применению

Основные показания для таблетированной формы:

Таблетки применяются преимущественно для базовой и поддерживающей терапии, а также для профилактики ночных приступов удушья.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь аминофиллин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет 90–100 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа после приёма обычных таблеток и через 3–6 часов — для пролонгированных форм. Метаболизм происходит в печени с участием цитохрома P450 (изофермент CYP1A2). Период полувыведения у взрослых некурящих составляет 6–8 часов, у курильщиков — 4–5 часов, у детей — 3–4 часа, у новорождённых — до 30 часов. Выводится преимущественно почками.

¶Противопоказания

К абсолютным и относительным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к производным ксантина;
• острый инфаркт миокарда;
• тяжёлые нарушения ритма сердца;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• тиреотоксикоз;
• эпилепсия и другие судорожные состояния;
• тяжёлая артериальная гипертензия;
• язвенная болезнь в стадии обострения;
• кровоизлияние в сетчатку;
• детский возраст до 3 лет (для некоторых форм);
• беременность и период лактации (с осторожностью).

¶Побочные эффекты

Побочные реакции связаны с узостью терапевтического диапазона препарата. Наиболее частые:

• со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, тремор, беспокойство, бессонница, судороги;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмии, снижение артериального давления, боли в груди;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, изжога, гастралгия;
• аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка;
• прочие: усиление диуреза, потливость, гипогликемия.

При длительном применении возможно развитие тахифилаксии — снижения эффекта.

¶Взаимодействия с другими препаратами

Эуфиллин взаимодействует со многими лекарственными средствами:

• Усиливают действие: β₂-агонисты, глюкокортикостероиды, кофеин, эфедрин.
• Ослабляют действие: индукторы микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин).
• Повышают концентрацию эуфиллина в крови: эритромицин, ципрофлоксацин, циметидин, аллопуринол, пероральные контрацептивы.
• Снижают концентрацию: курение, фенитоин, изониазид.
• Опасные комбинации: совместное применение с сердечными гликозидами повышает риск аритмий; с диуретиками — риск гипокалиемии.

¶Особенности применения

Дозу подбирают индивидуально с учётом массы тела, возраста, состояния печени и наличия вредных привычек. Обычная терапевтическая доза для взрослых — 100–200 мг 2–3 раза в сутки после еды. Таблетки следует запивать достаточным количеством воды. При длительном приёме рекомендуется контроль концентрации теофиллина в плазме (терапевтический диапазон — 10–20 мкг/мл); превышение 20 мкг/мл сопровождается риском тяжёлых токсических реакций.

При пропуске очередной дозы не следует удваивать следующую. Отмена препарата производится постепенно во избежание синдрома отмены.

¶Историческая справка и современное положение

Теофиллин был выделен из листьев чая в 1888 году немецким биологом Альбрехтом Косселем. Аминофиллин синтезирован в 1900 году. Долгое время препарат оставался одним из основных средств лечения бронхиальной астмы. С 1980-х годов, с появлением ингаляционных глюкокортикостероидов и β₂-агонистов длительного действия, роль эуфиллина в терапии астмы существенно снизилась. В современных клинических рекомендациях он сохраняется как резервный препарат при недостаточном контроле заболевания, а также при обострениях ХОБЛ и в неонатологии (апноэ недоношенных).

В Российской Федерации эуфиллин в таблетках отпускается по рецепту и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) в некоторых лекарственных формах.