Эфедрин как алкалоид и лекарственное средство¶

Эфедрин — алкалоид растительного происхождения, относящийся к группе симпатомиметиков непрямого действия; по химической структуре близок к амфетаминам, а по фармакологическому профилю — к адреналину. В медицине применяется преимущественно как бронхолитик, сосудосуживающее и противоотечное средство, а также при гипотонии и некоторых формах нарколепсии. Эфедрин содержится в растениях рода хвойник (Ephedra), откуда и получил название, и известен в мировой фармакопее более столетия.

¶История и источники

Действующее начало растений рода Ephedra (хвойник, «эфедра») использовалось в традиционной китайской медицине не менее двух тысяч лет под названием «ма хуанг» — при простудах, кашле, отёках и лихорадке. В 1885 году японский химик Нагаёси Нагаи выделил из Ephedra vulgaris кристаллическое основание, названное эфедрином. Позднее была установлена его структура, а в 1920-х годах началось медицинское применение в западной практике — сначала как средство для повышения артериального давления и расширения бронхов.

Природные источники эфедрина — различные виды хвойника (Ephedra sinica, Ephedra equisetina, Ephedra distachya и другие), произрастающие в засушливых регионах Азии, Европы и Америки. Содержание алкалоидов в сырье колеблется в широких пределах (обычно от 0,5 до 2 %), причём в растении присутствуют как эфедрин, так и его стереоизомер псевдоэфедрин.

¶Химия и свойства

Эфедрин — органическое соединение класса аминоспиртов; эмпирическая формула C₁₀H₁₅NO, молекулярная масса около 165,23 г/моль. Молекула содержит гидроксильную группу и вторичную аминогруппу, что обусловливает основный характер и хорошую растворимость солей в воде. На практике применяются соли — чаще всего эфедрина гидрохлорид, представляющий собой белый кристаллический порошок, растворимый в воде и спирте.

Эфедрин имеет два асимметрических атома углерода, что даёт четыре стереоизомера. Фармакологически активен прежде всего (−)-эфедрин; (+)-псевдоэфедрин обладает иным профилем действия и используется как отдельное лекарственное средство. Синтез эфедрина был осуществлён ещё в начале XX века, что позволило отказаться от исключительно растительного сырья.

¶Фармакология

Механизм действия эфедрина — непрямой симпатомиметический. Он стимулирует высвобождение норадреналина из пресинаптических везикул и одновременно слабо возбуждает α- и β-адренорецепторы. Результат — повышение тонуса сосудов, увеличение частоты и силы сердечных сокращений, расширение бронхов, снижение отёка слизистых, расширение зрачка.

Основные эффекты:

• сужение периферических сосудов и рост артериального давления;
• бронходилатация за счёт расслабления гладкой мускулатуры бронхов;
• уменьшение отёка слизистой носа и верхних дыхательных путей;
• стимуляция центральной нервной системы, повышение бодрствования;
• умеренное расширение зрачка без влияния на аккомодацию.

Препарат эффективен при приёме внутрь, тогда как адреналин при этом разрушается в желудочно-кишечном тракте. Действие развивается медленнее, но длится дольше. Эфедрин проникает через гематоэнцефалический барьер, чем объясняется его возбуждающее влияние на ЦНС. Период полувыведения составляет несколько часов; значительная часть выводится с мочой в неизменённом виде.

При повторном введении с малыми интервалами развивается тахифилаксия — ослабление эффекта, связанное с истощением запасов норадреналина в нервных окончаниях.

¶Применение в медицине

Исторически эфедрин применялся при бронхиальной астме и других обструктивных заболеваниях дыхательных путей, при гипотонии, в составе капель и мазей для носа при ринитах, в офтальмологии для расширения зрачка, а также при нарколепсии и некоторых отравлениях, угнетающих ЦНС.

С середины XX века его позиции в терапии бронхиальной астмы постепенно сократились: на смену пришли селективные β₂-агонисты (сальбутамол и аналоги), обладающие меньшим числом побочных эффектов. В современной клинической практике эфедрин сохраняет ограниченное применение — главным образом при гипотонии, в анестезиологии для стабилизации гемодинамики и в отдельных офтальмологических и отоларингологических процедурах. В ряде стран он отпускается по рецепту и подлежит предметно-количественному учёту.

¶Побочные эффекты и риски

К типичным нежелательным реакциям относятся тахикардия, повышение артериального давления, тремор, тревожность, бессонница, головная боль, сухость во рту, задержка мочеиспускания. При гипертонической болезни, ишемической болезни сердца, гипертиреозе, глаукоме и аденоме предстательной железы применение противопоказано или требует крайней осторожности.

Эфедрин способен вызывать лекарственную зависимость и при злоупотреблении — психоз, напоминающий амфетаминовый. Он служит исходным сырьём для нелегального синтеза метамфетамина, поэтому во многих юрисдикциях оборот эфедринсодержащих препаратов и растительного сырья строго контролируется. В России эфедрин включён в перечень сильнодействующих веществ и подлежит специальному учёту; препараты на его основе отпускаются только по рецепту.

В спорте эфедрин запрещён Всемирным антидопинговым агентством как стимулятор; его обнаружение в пробе влечёт дисквалификацию. Пищевые добавки с экстрактом эфедры, популярные в 1990-х годах для снижения массы тела, были запрещены в США и ряде других стран после сообщений о тяжёлых сердечно-сосудистых осложнениях.

¶Правовой статус

Эфедрин контролируется международными конвенциями о наркотических и психотропных веществах как прекурсор. Национальные правила различаются: в одних странах он доступен по обычному рецепту, в других отнесён к строго учитываемым средствам. Растения рода Ephedra в ряде государств запрещены к свободной продаже как источник алкалоида. Такие меры направлены прежде всего на предотвращение нелегального производства наркотиков и бесконтрольного применения в целях похудения.

¶Культурное и научное значение

Эфедрин сыграл заметную роль в истории фармакологии: он стал одним из первых растительных алкалоидов, вошедших в широкую клиническую практику, и послужил прототипом для создания синтетических симпатомиметиков. Изучение его механизма действия способствовало формированию представлений о непрямой адренергической передаче. Одновременно история эфедрина демонстрирует, как одно и то же вещество может быть и ценным лекарством, и объектом злоупотребления, что определяет двойственный характер его правового регулирования.