Глюкокортикостероиды в медицине¶

Глюкокортикостероиды в медицине — класс синтетических и природных стероидных гормонов, близких по структуре и действию к кортизолу, вырабатываемому корой надпочечников. Применяются как противовоспалительные, противоаллергические и иммуносупрессивные средства, а также для заместительной терапии при недостаточности надпочечников.

¶Механизм действия

Глюкокортикостероиды проникают через клеточную мембрану и связываются с цитоплазматическим глюкокортикоидным рецептором. Образовавшийся комплекс перемещается в ядро, где регулирует транскрипцию генов-мишеней. Это приводит к подавлению синтеза провоспалительных цитокинов (интерлейкинов, фактора некроза опухоли), снижению активности фосфолипазы A2 и циклооксигеназы, уменьшению образования простагландинов и лейкотриенов. Одновременно тормозится миграция лейкоцитов в очаг воспаления и угнетается пролиферация лимфоцитов.

¶Классификация

По длительности действия выделяют:

По способу введения различают системные (таблетки, инъекции) и топические формы — мази, кремы, ингаляционные и назальные спреи, глазные капли.

¶Применение

Основные показания:

• Воспалительные и аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит, системная красная волчанка, воспалительные заболевания кишечника.
• Аллергические реакции: тяжёлая бронхиальная астма, анафилаксия, отёк Квинке.
• Трансплантология: профилактика отторжения трансплантата.
• Онкогематология: в составе комбинированной химиотерапии лимфом и лейкозов.
• Заместительная терапия: болезнь Аддисона, адреногенитальный синдром.
• Дерматология и офтальмология: экзема, псориаз, увеит.

¶Побочные эффекты

При длительном системном применении развиваются:

• остеопороз и повышенный риск переломов;
• гипергликемия, стероидный диабет;
• артериальная гипертензия, задержка жидкости;
• иммуносупрессия с риском инфекций;
• синдром Иценко — Кушинга (лунообразное лицо, центральное ожирение);
• язвообразование в желудочно-кишечном тракте;
• катаракта и глаукома;
• угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Резкая отмена препаратов после длительного приёма опасна надпочечниковой недостаточностью, поэтому дозу снижают постепенно.

¶История

Кортизон впервые выделен в 1930-х годах, а его терапевтический эффект при ревматоидном артрите продемонстрирован в 1948 году. За работы по гормонам коры надпочечников Эдвард Кендалл, Тадеуш Рейхштейн и Филип Хенч получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1950 году. Синтез преднизолона и дексаметазона в 1950-х годах расширил арсенал клинической медицины.

¶Особенности применения

Препараты назначают в минимально эффективной дозе, по возможности коротким курсом. При длительной терапии рекомендуют приём утром (имитация физиологического пика кортизола), контроль гликемии, плотности костной ткани и артериального давления. Топические формы предпочтительны при локальных процессах, поскольку снижают системную нагрузку.