Кортизон: гормон и лекарственный препарат¶

Кортизон — стероидный гормон, вырабатываемый корой надпочечников, а также синтетический лекарственный препарат на его основе, относящийся к группе глюкокортикоидов. В медицинской практике применяется главным образом как противовоспалительное и противоаллергическое средство. Химически кортизон близок к гидрокортизону (кортизолу) — основному глюкокортикоиду человека — и способен превращаться в него в организме.

¶Химическая природа и биосинтез

Кортизон относится к стероидам — классу органических соединений, в основе которых лежит конденсированная система из четырёх колец (циклопентанпергидрофенантрен). Его эмпирическая формула — C₂₁H₂₈O₅. По строению он отличается от кортизола наличием кетогруппы у 11-го атома углерода вместо гидроксильной.

В организме кортизон образуется в пучковой зоне коры надпочечников из холестерина через ряд промежуточных соединений (прегненолон, прогестерон, 17-оксипрогестерон). Однако сам кортизон биологически малоактивен: в тканях он восстанавливается до кортизола ферментом 11β-гидроксистероиддегидрогеназой, и именно кортизол обеспечивает основное физиологическое действие.

Синтез кортизона регулируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ) гипофиза, выработка которого, в свою очередь, зависит от кортиколиберина гипоталамуса. Эта система образует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось, работающую по принципу отрицательной обратной связи.

¶История открытия

Существование гормонов коры надпочечников было предсказано в конце XIX века, но выделить их удалось лишь в 1930-х годах. В 1936 году американский биохимик Эдвард Кендалл выделил из надпочечников крупного рогатого скота несколько стероидных соединений, одно из которых получило название «соединение E» (позже — кортизон).

В 1948 году Филип Хенч в клинике Мейо впервые применил кортизон для лечения ревматоидного артрита, что произвело огромное впечатление на медиков того времени: пациенты с тяжёлыми формами болезни испытывали быстрое облегчение. За эти работы Кендалл, Хенч и швейцарский химик Тадеуш Рейхштейн в 1950 году были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине.

Промышленное производство кортизона стало возможным после разработки методов частичного химического синтеза из стероидов растительного происхождения, в частности из диосгенина, получаемого из мексиканского ямса.

¶Механизм действия

Кортизон и его активная форма кортизол действуют через внутриклеточные глюкокортикоидные рецепторы, расположенные в цитоплазме клеток-мишеней. Связывание гормона с рецептором приводит к перемещению комплекса в ядро, где он взаимодействует с ДНК и изменяет экспрессию генов.

Основные эффекты:

• Противовоспалительный — подавление активности лейкоцитов, снижение выработки медиаторов воспаления (простагландинов, лейкотриенов, цитокинов).
• Противоаллергический — уменьшение высвобождения гистамина из тучных клеток, торможение синтеза антител.
• Иммуносупрессивный — угнетение пролиферации лимфоцитов, снижение активности иммунного ответа.
• Метаболический — повышение уровня глюкозы в крови (глюконеогенез), распад белков, перераспределение жировой ткани.

¶Применение в медицине

Кортизон и его производные применяются при широком спектре заболеваний:

Формы выпуска включают таблетки, суспензии для инъекций, мази и глазные капли. В настоящее время в клинической практике чаще используются синтетические аналоги — преднизолон, дексаметазон, бетаметазон, — обладающие более выраженным действием и меньшим влиянием на водно-солевой обмен.

¶Побочные эффекты и ограничения

Длительное применение кортикостероидов сопряжено с серьёзными рисками:

• Синдром Иценко — Кушинга — лунообразное лицо, ожирение туловища, истончение кожи, мышечная слабость.
• Остеопороз — снижение плотности костной ткани, повышенный риск переломов.
• Гипергликемия — развитие стероидного диабета.
• Иммуносупрессия — повышенная восприимчивость к инфекциям.
• Угнетение надпочечников — при резкой отмене препарата возможен адреналовый криз.

Поэтому лечение кортизоном проводится под строгим врачебным контролем, с постепенным снижением дозы при отмене.

¶Значение

Открытие кортизона стало одним из ключевых событий медицины XX века. Оно заложило основы гормональной терапии воспалительных и аутоиммунных заболеваний и стимулировало развитие эндокринологии как самостоятельной дисциплины. Несмотря на появление новых классов препаратов (биологических, таргетных), глюкокортикоиды остаются незаменимыми в неотложных ситуациях — при анафилактическом шоке, тяжёлых аллергических реакциях, обострениях аутоиммунных болезней.