Прогестерон — стероидный гормон¶

Прогестерон — стероидный гормон, относящийся к классу прогестагенов (гестагенов) и играющий ключевую роль в репродуктивной системе. Вырабатывается преимущественно жёлтым телом яичника, плацентой и в меньшей степени корой надпочечников и яичками. По химической структуре представляет собой C21-стероид с молекулярной формулой C₂₁H₃₀O₂. Прогестерон является предшественником ряда других стероидных гормонов, включая кортизол, альдостерон, тестостерон и эстрадиол.

¶История открытия

Прогестерон был выделен в 1934 году независимо несколькими группами исследователей, среди которых были Адольф Бутенандт, а также коллективы под руководством Уилларда Аллена и Оскара Винтераштейнера. Название происходит от латинского pro gestare — «для вынашивания беременности», что отражает его основную биологическую функцию. В 1935 году была установлена химическая структура соединения, а в 1930-х годах началось его применение в клинической практике. Массовое производство стало возможным после разработки методов частичного синтеза из растительного сырья — диосгенина, содержащегося в мексиканском ямсе.

¶Синтез и метаболизм

Основным местом продукции прогестерона у женщин репродуктивного возраста служит жёлтое тело — временная эндокринная структура, формирующаяся на месте овулировавшего фолликула. Во второй фазе менструального цикла его концентрация заметно возрастает. При наступлении беременности выработку гормона берёт на себя плацента, а также в значительных количествах — плод и его надпочечники.

Биосинтез прогестерона идёт из холестерина через промежуточное соединение прегненолон. Метаболизируется гормон преимущественно в печени, превращаясь в прегнандиол и другие производные, которые выводятся с мочой в виде глюкуронидов. Период полувыведения из крови составляет несколько минут, поэтому для поддержания уровня требуется постоянная секреция.

В крови прогестерон циркулирует в связанном с белками состоянии — главным образом с транскортином и альбумином. Биологически активна лишь свободная фракция.

¶Биологические функции

Прогестерон выполняет широкий спектр задач:

• Подготовка эндометрия. Гормон стимулирует секреторную трансформацию слизистой оболочки матки, делая её пригодной для имплантации оплодотворённой яйцеклетки.
• Поддержание беременности. Снижает сократительную активность миометрия, предотвращая преждевременное прерывание гестации.
• Регуляция менструального цикла. Совместно с эстрогенами участвует в формировании двухфазного цикла.
• Влияние на молочные железы. Способствует развитию альвеол и долек, подготавливая железу к лактации.
• Термогенный эффект. Повышает базальную температуру тела во второй фазе цикла — этот признак используется в методах распознавания плодности.
• Нейроэндокринное действие. Метаболиты гормона (аллопрегнанолон) взаимодействуют с ГАМК-рецепторами, оказывая седативное и анксиолитическое влияние.
• Модуляция иммунного ответа. Участвует в формировании иммунологической толерантности матери к плоду.

У мужчин прогестерон вырабатывается в небольших количествах в яичках и надпочечниках и служит промежуточным звеном в синтезе тестостерона.

¶Клиническое значение

Отклонения уровня прогестерона связаны с рядом состояний. Недостаточность жёлтого тела (лютеиновая недостаточность) может приводить к бесплодию, невынашиванию беременности, нарушениям менструального цикла. Повышенные концентрации наблюдаются при некоторых формах дисфункциональных маточных кровотечений, кистах яичников, а также при беременности (в том числе многоплодной).

Определение уровня прогестерона в крови применяется для оценки овуляции, мониторинга беременности и диагностики эндокринных нарушений. Анализ обычно проводят на 21–23-й день цикла.

¶Применение в медицине

Препараты прогестерона и его синтетические аналоги — прогестагены — широко используются в гинекологии и акушерстве:

Синтетические прогестагены (медроксипрогестерон, дидрогестерон, левоноргестрел и другие) отличаются от природного гормона большей устойчивостью, лучшей биодоступностью при пероральном приёме и избирательностью действия.

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся сонливость, головокружение, тошнота, нагрубание молочных желез, изменения настроения, задержка жидкости. Длительное применение связывают с повышенным риском тромбоэмболических осложнений, особенно у курящих женщин старшего возраста. Препараты прогестагенов противопоказаны при подозрении на гормонозависимые опухоли, тяжёлых заболеваниях печени, невыясненных кровотечениях из половых путей.

¶Прогестерон в окружающей среде

Синтетические аналоги гормона попадают в сточные воды и обнаруживаются в природных водоёмах. Даже в низких концентрациях они способны влиять на эндокринную систему рыб и земноводных, вызывая нарушения полового развития. Эта проблема рассматривается как часть более широкой темы эндокринных разрушителей.

¶Связь с другими гормонами

Прогестерон тесно взаимодействует с эстрогенами: первый подготавливает ткани, вторые запускают пролиферативные процессы. Соотношение этих гормонов определяет характер менструального цикла и состояние репродуктивной системы. Кроме того, прогестерон служит предшественником в стероидогенезе, из него образуются кортикостероиды и андрогены, что объясняет его участие в регуляции водно-солевого обмена и стрессовых реакций.