Дидрогестерон — синтетический гестагенный препарат¶

Дидрогестерон — синтетический стероидный гестаген, применяемый в медицине для заместительной гормональной терапии и лечения ряда гинекологических заболеваний. По химической структуре близок к прогестерону, однако отличается от него наличием дополнительной двойной связи и метильной группы, что придаёт препарату устойчивость при пероральном приёме. В отличие от прогестерона, который почти полностью разрушается в желудочно-кишечном тракте, дидрогестерон сохраняет биодоступность при приёме внутрь.

¶История и разработка

Дидрогестерон был синтезирован в 1960-х годах в рамках поиска гестагенов, пригодных для орального применения. Препарат разработала нидерландская фармацевтическая компания Philips-Duphar (позднее вошедшая в состав Solvay, а затем Abbott). С 1961 года вещество применяется в клинической практике. Международное непатентованное наименование закреплено Всемирной организацией здравоохранения.

¶Химия и механизм действия

По строению дидрогестерон (6-дегидро-9β,10α-прогестерон) представляет собой стероид с инвертированной конфигурацией в положениях 9 и 10, что отличает его от природного прогестерона. Молекулярная формула — C₂₁H₂₈O₂.

Механизм действия связан со связыванием с прогестероновыми рецепторами в эндометрии, миометрии и других тканях. Препарат не обладает андрогенной, эстрогенной или глюкокортикоидной активностью в терапевтических дозах, что отличает его от ряда других синтетических гестагенов (например, производных нортестостерона). Метаболизируется в печени, основной метаболит — дигидродидрогестерон, обладающий собственной гестагенной активностью.

¶Показания к применению

Дидрогестерон используется в нескольких направлениях:

• Заместительная гормональная терапия — в сочетании с эстрогенами у женщин в постменопаузе для защиты эндометрия.
• Недостаточность лютеиновой фазы — при нарушениях менструального цикла и бесплодии, связанных с дефицитом прогестерона.
• Угрожающий и привычный выкидыш — для поддержки беременности на ранних сроках при подтверждённом дефиците прогестерона.
• Эндометриоз — в составе комплексной терапии.
• Дисфункциональные маточные кровотечения.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается преимущественно в виде таблеток для перорального приёма (дозировки 10 мг и 20 мг). Существует также форма для вагинального введения. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от показания: при заместительной терапии обычно 10 мг в сутки, при поддержке беременности — до 40 мг в сутки.

¶Безопасность и побочные эффекты

Дидрогестерон в целом хорошо переносится. Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, тошнота, боль в молочных железах, нарушения менструального цикла, сонливость. Препарат противопоказан при известной гиперчувствительности, при некоторых формах печёночной недостаточности и при ряде редких наследственных заболеваний (например, порфирии).

В отличие от многих гестагенов, дидрогестерон не оказывает существенного влияния на массу тела, липидный профиль и артериальное давление, что делает его предпочтительным у пациенток с метаболическими факторами риска.

¶Правовой статус

В России дидрогестерон зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. Он входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. На международном рынке реализуется под торговыми наименованиями, наиболее известное из которых — Дюфастон.

¶Сравнение с другими гестагенами

Такое сочетание свойств — высокая оральная биодоступность при отсутствии андрогенных эффектов — объясняет широкое применение дидрогестерона в гинекологической практике.