Андрогены: функции и применение в медицине¶

Андрогены — группа стероидных гормонов, преимущественно мужских половых гормонов, регулирующих развитие и функционирование мужской репродуктивной системы, а также влияющих на ряд соматических процессов у обоих полов. Основным представителем является тестостерон; к андрогенам также относят дигидротестостерон (ДГТ), андростендион, дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и его сульфат. Химически это производные холестерина, синтезируемые главным образом в клетках Лейдига яичек, а также в коре надпочечников и, в меньшей степени, в яичниках.

¶Синтез и регуляция

Биосинтез андрогенов идёт по стероидогенному пути: холестерин превращается в прегненолон, затем через ряд промежуточных соединений — в тестостерон. Ключевые ферменты — 17α-гидроксилаза, 3β-гидроксистероиддегидрогеназа и 5α-редуктаза, которая в тканях-мишенях превращает тестостерон в более активный ДГТ.

Регуляция осуществляется гипоталамо-гипофизарно-гонадной осью. Гипоталамус выделяет гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), который стимулирует переднюю долю гипофиза к секреции лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. ЛГ стимулирует продукцию тестостерона клетками Лейдига. Работает механизм отрицательной обратной связи: избыток андрогенов подавляет выброс ГнРГ и ЛГ.

¶Биологические функции

Андрогены действуют через внутриклеточные андрогеновые рецепторы, влияя на экспрессию генов. Основные эффекты:

• Половое развитие: формирование внутренних и наружных мужских половых органов в эмбриогенезе, рост и созревание половой системы в пубертате.
• Вторичные половые признаки: рост волос по мужскому типу, огрубение голоса, развитие мускулатуры, увеличение костной массы.
• Сперматогенез: поддержание созревания сперматозоидов в семенных канальцах.
• Метаболизм: анаболическое действие на белковый обмен, влияние на жировую ткань, эритропоэз, плотность костей.
• Психика и либидо: влияние на половое влечение и поведенческие реакции.

У женщин андрогены синтезируются в надпочечниках и яичниках и служат предшественниками эстрогенов, а также участвуют в регуляции либидо и костного метаболизма.

¶Применение в медицине

Андрогены применяются в форме препаратов тестостерона и его синтетических аналогов (тестостерона энантат, ципионат, ундеканоат, метилтестостерон, а также нестероидные модуляторы).

¶Заместительная терапия

Основное показание — мужской гипогонадизм (недостаточность выработки тестостерона), вызванный заболеваниями яичек, гипофиза или гипоталамуса. Тестостероновая заместительная терапия (ТЗТ) восстанавливает уровень гормона, улучшает либидо, мышечную массу, плотность костей и общее самочувствие. Применяется при задержке полового развития у юношей.

¶Другие направления

• Онкология: андрогены исторически использовались при некоторых видах рака молочной железы у женщин; напротив, при раке предстательной железы применяется противоположная стратегия — андрогенная депривация (подавление андрогенов).
• Гематология: стимулируют эритропоэз, применялись при анемиях.
• Костная система: при остеопорозе у мужчин.
• Контрацепция и гормональная коррекция: исследуются комбинированные схемы.

¶Побочные эффекты и риски

При избытке или длительном приёме возможны: повышение артериального давления, задержка жидкости, акне, полицитемия, снижение уровня липопротеинов высокой плотности, нарушение функции печени (особенно при пероральных 17α-алкилированных формах), подавление собственного сперматогенеза, у женщин — вирилизация. Существует риск злоупотребления анаболическими стероидами в спорте, что запрещено антидопинговыми правилами.

¶Диагностическое значение

Определение уровня тестостерона, ГнРГ, ЛГ и ФСГ используется для диагностики гипогонадизма, бесплодия, синдрома поликистозных яичников и нарушений полового развития. Различают первичный (тестикулярный) и вторичный (центральный) гипогонадизм по соотношению гонадотропинов.