Дигидротестостерон и его роль в организме¶

Дигидротестостерон (ДГТ, 5α-дигидротестостерон, андростанолон) — биологически активный метаболит тестостерона, относящийся к классу андрогенов. Образуется в организме под действием фермента 5α-редуктазы путём восстановления двойной связи в кольце A стероидной молекулы тестостерона. По андрогенной активности ДГТ в несколько раз превосходит тестостерон, однако его концентрация в плазме крови значительно ниже.

¶Биохимия и синтез

ДГТ синтезируется преимущественно в тканях-мишенях, а не в крови, что делает его паракринным (местно действующим) гормоном. Основные ферменты, обеспечивающие превращение:

• 5α-редуктаза 1-го типа — локализуется в коже (сальные железы), печени;
• 5α-редуктаза 2-го типа — преобладает в предстательной железе, семенниках, волосяных фолликулах.

Связывание ДГТ с андрогеновым рецептором происходит с более высокой аффинностью, чем у тестостерона, что объясняет его выраженное действие даже при низких концентрациях. Часть ДГТ инактивируется путём превращения в 3α-андростандиол.

¶Физиологическая роль

ДГТ участвует в формировании мужских половых признаков и регуляции ряда тканевых процессов:

В эмбриогенезе ДГТ критичен для дифференцировки наружных гениталий по мужскому типу. В пубертатном периоде он способствует росту волос по мужскому типу, увеличению простаты, изменению тембра голоса.

¶Клиническое значение

Нарушения обмена ДГТ лежат в основе ряда состояний:

• Андрогенетическая алопеция — избыточное локальное образование ДГТ в фолликулах ведёт к их миниатюризации и выпадению волос;
• Доброкачественная гиперплазия предстательной железы — ДГТ стимулирует пролиферацию железистой ткани;
• Акне и себорея — повышенная продукция кожного сала под влиянием ДГТ;
• Дефицит 5α-редуктазы 2-го типа — редкое наследственное состояние, при котором наружные половые органы у мужчин формируются неполноценно.

Ингибиторы 5α-редуктазы (например, финастерид) применяются для снижения уровня ДГТ при андрогенетической алопеции и гиперплазии простаты.

¶Регуляция и факторы

Уровень ДГТ зависит от концентрации тестостерона, активности 5α-редуктазы и чувствительности андрогеновых рецепторов. С возрастом соотношение тестостерон/ДГТ в тканях меняется, что связывают с возрастными изменениями простаты и волосяного покрова. Генетические полиморфизмы гена SRD5A2 влияют на индивидуальную активность фермента.

¶Отличия от тестостерона

Несмотря на общее происхождение, ДГТ и тестостерон выполняют частично разные функции. Тестостерон преимущественно отвечает за мышечную массу, либидо и сперматогенез, тогда как ДГТ в большей степени влияет на кожу, волосы и предстательную железу. Это различие лежит в основе таргетной терапии, направленной на избирательное подавление ДГТ.