Аутоиммунные заболевания: механизмы и лечение¶

Аутоиммунные заболевания — группа патологий, при которых иммунная система распознаёт собственные клетки и ткани организма как чужеродные и атакует их. В основе лежит утрата иммунологической толерантности — способности иммунитета отличать «своё» от «чужого». К этой группе относят более 80 нозологий, в том числе ревматоидный артрит, системную красную волчанку, рассеянный склероз, сахарный диабет 1-го типа, аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хашимото), псориаз, болезнь Крона и целиакию. Аутоиммунные заболевания чаще встречаются у женщин и нередко имеют хроническое, волнообразное течение с периодами обострений и ремиссий.

¶Механизмы развития

Иммунная система в норме различает антигены собственных тканей благодаря механизмам центральной и периферической толерантности. Центральная формируется в тимусе и костном мозге, где лимфоциты, реагирующие на свои антигены, элиминируются. Периферическая включает подавление аутореактивных клеток регуляторными T-лимфоцитами, анергию и клональную делецию. Срыв этих механизмов ведёт к аутоагрессии.

Ключевые факторы:

• Генетическая предрасположенность — связь с определёнными аллелями главного комплекса гистосовместимости (HLA), например HLA-DR4 при ревматоидном артрите.
• Средовые триггеры — инфекции, ультрафиолет, курение, стресс, некоторые лекарства. Механизм молекулярной мимикрии: антигены микробов похожи на собственные белки, и иммунный ответ «переключается» на ткани организма.
• Нарушение регуляции — дефицит или дисфункция регуляторных T-клеток, избыточная продукция провоспалительных цитокинов (фактор некроза опухоли, интерлейкины).
• Аутоантитела и аутореактивные лимфоциты — повреждают ткани напрямую или через иммунные комплексы.

Повреждение реализуется по нескольким типам реакций гиперчувствительности: цитотоксическому (разрушение клеток антителами), иммунокомплексному (отложение комплексов в сосудах, почках) и клеточно-опосредованному (действие T-лимфоцитов).

¶Классификация

Аутоиммунные заболевания делят по локализации поражения:

¶Диагностика

Диагноз устанавливают по совокупности клинических признаков и лабораторных данных: определение аутоантител (антинуклеарный фактор, антитела к циклическому цитруллинированному пептиду, антитела к тиреопероксидазе), оценка воспалительных маркеров, инструментальные методы (МРТ, биопсия). Ранняя диагностика затруднена из-за неспецифичности начальных симптомов — утомляемости, субфебрилитета, болей в суставах.

¶Лечение

Полное излечение большинства аутоиммунных заболеваний на начало XXI века невозможно; терапия направлена на контроль активности процесса, облегчение симптомов и предотвращение повреждения органов.

Основные группы препаратов:

• Иммуносупрессанты — глюкокортикоиды, метотрексат, азатиоприн, циклофосфамид; подавляют избыточную активность иммунитета.
• Биологические препараты — моноклональные антитела к цитокинам и рецепторам (к фактору некроза опухоли, интерлейкинам), селективно блокирующие звенья воспаления.
• Заместительная терапия — введение гормонов или ферментов при утрате функции органа (инсулин при диабете 1-го типа, левотироксин при гипотиреозе).
• Симптоматические средства — нестероидные противовоспалительные препараты, обезболивающие.

Перспективные направления включают клеточную терапию, индукцию толерантности, редактирование генома и разработку антиген-специфических методов, воздействующих на причину аутоагрессии без общего подавления иммунитета.