Действие антигипертензивных препаратов¶

Антигипертензивные препараты — группа лекарственных средств, предназначенных для снижения повышенного артериального давления. Их действие направлено на нормализацию одного или нескольких физиологических механизмов, регулирующих тонус сосудов, объём циркулирующей крови и работу сердца. Такие препараты применяются при артериальной гипертензии — состоянии, при котором давление устойчиво превышает значения 140/90 мм рт. ст., а также при ряде других сердечно-сосудистых и почечных заболеваний.

¶Физиологические основы действия

Артериальное давление определяется двумя основными величинами: объёмом крови, который сердце выбрасывает в единицу времени (сердечный выброс), и сопротивлением, которое оказывают периферические сосуды току крови (общее периферическое сосудистое сопротивление). Давление также зависит от объёма циркулирующей крови и её вязкости.

Регуляция этих параметров осуществляется несколькими системами:

• Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) — гормональный каскад, сужающий сосуды и задерживающий натрий и воду.
• Симпатическая нервная система — через адренорецепторы повышает тонус сосудов и частоту сердечных сокращений.
• Кальциевые каналы гладкомышечных клеток сосудов — определяют степень их сокращения.
• Почки — регулируют объём жидкости и выведение натрия.

Большинство таблеток от давления воздействуют на одно из этих звеньев, снижая либо сердечный выброс, либо сосудистое сопротивление, либо объём жидкости в организме.

¶Основные классы препаратов и их действие

¶Диуретики (мочегонные)

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики (гидрохлоротиазид, индапамид) усиливают выведение натрия и воды почками. Уменьшение объёма циркулирующей крови снижает давление. Петлевые диуретики (фуросемид) действуют сильнее и применяются при отёках и почечной недостаточности. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон) блокируют действие альдостерона.

¶Ингибиторы АПФ

Препараты этой группы (эналаприл, лизиноприл, периндоприл) блокируют ангиотензинпревращающий фермент, который преобразует ангиотензин I в активный ангиотензин II. В результате сосуды расширяются, а выработка альдостерона снижается. Побочный эффект — сухой кашель, связанный с накоплением брадикинина.

¶Блокаторы рецепторов ангиотензина II (сартаны)

Лозартан, валсартан, телмисартан блокируют сами рецепторы, к которым присоединяется ангиотензин II. Действие сходно с ингибиторами АПФ, но без накопления брадикинина, поэтому кашель возникает реже.

¶Блокаторы кальциевых каналов

Амлодипин, нифедипин, верапамил препятствуют поступлению кальция в гладкомышечные клетки сосудов и миокарда. Сосуды расслабляются и расширяются. Дигидропиридиновые препараты (амлодипин) действуют преимущественно на сосуды, недигидропиридиновые (верапамил) — также на сердце, урежая ритм.

¶Бета-адреноблокаторы

Бисопролол, метопролол, небиволол блокируют бета-адренорецепторы сердца, снижая частоту и силу сердечных сокращений, а также выработку ренина почками. Применяются при сочетании гипертензии с ишемической болезнью сердца и тахиаритмиями.

¶Препараты центрального действия

Моксонидин, клонидин воздействуют на рецепторы в головном мозге, снижая активность симпатической нервной системы.

¶Комбинированная терапия

При давлении выше целевых значений часто назначают комбинации из двух и более препаратов разных классов. Наиболее распространённые сочетания:

Существуют фиксированные комбинированные препараты, содержащие два или три действующих вещества в одной таблетке.

¶Что препараты не делают

Антигипертензивные средства не устраняют причину гипертензии, если она связана с образом жизни, а лишь контролируют давление на время действия дозы. Они не снижают давление мгновенно (эффект развивается в течение часов или дней), не заменяют коррекцию питания и физическую активность и не действуют «навсегда» — после прекращения приёма давление возвращается к исходному уровню. Резкая отмена некоторых препаратов (например, клонидина, бета-блокаторов) может вызвать рикошетный подъём давления.

¶Побочные эффекты и особенности

Действие препаратов не ограничивается снижением давления, что определяет спектр побочных реакций:

• Диуретики — потеря калия, нарушения электролитного баланса, повышение уровня глюкозы и мочевой кислоты.
• Ингибиторы АПФ — сухой кашель, редко ангионевротический отёк.
• Блокаторы кальциевых каналов — отёки лодыжек, приливы, головная боль.
• Бета-блокаторы — брадикардия, утомляемость, похолодание конечностей.
• Сартаны — переносятся лучше других классов, побочные эффекты редки.

Выбор препарата определяется возрастом, сопутствующими заболеваниями, уровнем давления и индивидуальной переносимостью. Самовольная замена или отмена терапии не рекомендуется, поскольку неконтролируемая гипертензия повышает риск инсульта, инфаркта и поражения почек.