Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента¶

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) — класс лекарственных препаратов, применяемых преимущественно для лечения артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и заболеваний почек. Механизм их действия основан на блокировании ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) — ключевого звена ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), регулирующей артериальное давление и водно-солевой баланс.

¶Механизм действия

АПФ катализирует превращение неактивного ангиотензина I в мощный вазоконстриктор — ангиотензин II. Последний сужает сосуды, стимулирует секрецию альдостерона (что ведёт к задержке натрия и воды) и разрушает брадикинин — вазодилататор. Ингибиторы АПФ конкурентно связываются с активным центром фермента, что приводит к:

• снижению образования ангиотензина II и уменьшению периферического сосудистого сопротивления;
• снижению секреции альдостерона и умеренному выведению натрия и воды;
• накоплению брадикинина, что дополнительно расширяет сосуды (но также объясняет часть побочных эффектов, например сухой кашель).

¶Классификация

Препараты различаются по химической структуре и продолжительности действия.

По продолжительности действия выделяют короткодействующие (каптоприл) и длительнодействующие (периндоприл, рамиприл, лизиноприл) средства.

¶Применение

Основные показания:

• артериальная гипертензия (в том числе в комбинации с диуретиками и антагонистами кальция);
• хроническая сердечная недостаточность — снижают смертность и замедляют ремоделирование миокарда;
• диабетическая и недиабетическая нефропатия, протеинурия;
• постинфарктный период;
• диабетическая ретинопатия (частично).

иАПФ считаются препаратами первой линии при гипертензии у пациентов с сахарным диабетом и хронической болезнью почек.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• сухой кашель (у 5–20 % пациентов, чаще у женщин);
• гиперкалиемия;
• головокружение, гипотония после первой дозы;
• ангионевротический отёк (редко, но опасно);
• нарушение функции почек при двустороннем стенозе почечных артерий.

Противопоказания: беременность (тератогенное действие), двусторонний стеноз почечных артерий, гиперкалиемия, ангионевротический отёк в анамнезе. Не рекомендуется одновременный приём с калийсберегающими диуретиками без контроля.

¶История

Первый представитель класса — каптоприл — был синтезирован в 1975 году в лаборатории бразильского учёного Сержиу Энрике Феррейры на основе яда бразильской змеи Bothrops jararaca. Препарат вошёл в клиническую практику в начале 1980-х годов. В 1981 году появился эналаприл, ставший одним из самых назначаемых средств класса. Дальнейшее развитие привело к созданию длительнодействующих препаратов (периндоприл, рамиприл) и комбинированных форм.

¶Место в терапии

иАПФ остаются одним из наиболее изученных и востребованных классов сердечно-сосудистых препаратов. Их назначают миллионам пациентов worldwide. Альтернативой при непереносимости (например, из-за кашля) служат блокаторы рецепторов ангиотензина II (сартаны), которые не влияют на метаболизм брадикинина.