Рамиприл как лекарственный препарат¶

Рамиприл — лекарственное средство из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), применяемое преимущественно при артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и для снижения риска сердечно-сосудистых осложнений. Представляет собой пролекарство: в организме превращается в активный метаболит рамиприлат, который и обеспечивает терапевтический эффект. Выпускается в виде таблеток и капсул под множеством торговых наименований, международное непатентованное наименование — рамиприл.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению рамиприл относится к производным дикарбоновых кислот и является этиловым эфиром рамиприлата. Молекулярная формула — C₂₃H₃₂N₂O₅, молекулярная масса около 416,5 г/моль. После приёма внутрь препарат быстро гидролизуется в печени с образованием активного рамиприлата, который в десятки раз превосходит исходное соединение по активности.

Механизм действия связан с блокированием ангиотензинпревращающего фермента — фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II, мощный вазоконстриктор. Подавление этого процесса приводит к расширению периферических сосудов, снижению общего периферического сопротивления и артериального давления. Одновременно уменьшается секреция альдостерона, что снижает задержку натрия и воды, а также замедляется разрушение брадикинина — вещества, способствующего вазодилатации. Совокупность этих эффектов определяет гипотензивное, кардиопротективное и нефропротективное действие.

¶История создания

Рамиприл был разработан в 1980-х годах в рамках исследований немецкой фармацевтической компании Hoechst (позднее вошла в состав Sanofi). Целью было создание ингибитора АПФ с длительным действием и высокой биодоступностью, пригодного для однократного приёма в сутки. Препарат был запатентован и выведен на рынок в 1989 году под торговым названием «Тритаце». В дальнейшем появились дженерики, и рамиприл вошёл в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Показания к применению

Рамиприл применяется при следующих состояниях:

• артериальная гипертензия (в том числе в составе комбинированной терапии);
• хроническая сердечная недостаточность;
• диабетическая и недиабетическая нефропатия, особенно при наличии протеинурии;
• профилактика сердечно-сосудистых событий у пациентов высокого риска (после инфаркта миокарда, при сахарном диабете, при заболеваниях периферических артерий);
• снижение риска инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти.

Препарат часто назначают в комбинации с диуретиками (например, гидрохлоротиазидом) и блокаторами кальциевых каналов, что усиливает гипотензивный эффект.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; пища незначительно влияет на степень всасывания. Биодоступность рамиприлата составляет около 28 % при приёме в дозе 2,5–5 мг. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Период полувыведения рамиприлата — примерно 13–17 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно почками (около 60 %) и через кишечник. У пациентов с нарушением функции почек выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Дозировка и формы выпуска

Рамиприл выпускается в таблетках по 1,25; 2,5; 5 и 10 мг. Начальная доза обычно составляет 1,25–2,5 мг в сутки с постепенным повышением до поддерживающей (чаще 5–10 мг). При сердечной недостаточности титрование дозы проводят особенно осторожно. Существуют комбинированные препараты, содержащие рамиприл и гидрохлоротиазид, а также рамиприл и амлодипин.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: сухой кашель (возникает у 5–20 % пациентов, чаще у женщин), головокружение, головная боль, слабость, гиперкалиемия, нарушение функции почек. Реже наблюдаются ангионевротический отёк, гипотония, нейтропения, изменение вкусовых ощущений.

Абсолютные противопоказания:

• беременность и период грудного вскармливания;
• ангионевротический отёк в анамнезе, в том числе связанный с приёмом ингибиторов АПФ;
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• гиперкалиемия;
• детский возраст (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью применяют при стенозе аортального клапана, тяжёлых нарушениях функции печени и почек, у пациентов, принимающих калийсберегающие диуретики и препараты калия.

¶Лекарственные взаимодействия

Рамиприл усиливает действие других гипотензивных средств. Совместный приём с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен) и калиевыми добавками повышает риск гиперкалиемии. Нестероидные противовоспалительные средства снижают гипотензивный эффект и увеличивают риск почечной недостаточности. Комбинация с препаратами лития может повышать его концентрацию в крови и вызывать токсические эффекты.

¶Место в клинической практике

Рамиприл относится к числу наиболее изученных ингибиторов АПФ. Крупные рандомизированные исследования, в частности HOPE (Heart Outcomes Prevention Evaluation), продемонстрировали снижение риска сердечно-сосудистых событий при его применении у пациентов высокого риска. Препарат включён в клинические рекомендации по лечению артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и диабетической нефропатии в России и за рубежом. Благодаря доказанной эффективности, длительному действию и доступной стоимости (в том числе в виде дженериков) рамиприл остаётся востребованным средством в кардиологической и терапевтической практике.