Спиронолактон — калийсберегающий диуретик¶

Спиронолактон — синтетический стероидный лекарственный препарат, относящийся к группе калийсберегающих диуретиков и являющийся конкурентным антагонистом минералокортикоидных рецепторов (альдостероновых рецепторов). Применяется в кардиологии, нефрологии и гепатологии преимущественно при хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, отёчном синдроме и асците при циррозе печени. Международное непатентованное наименование — спиронолактон; распространённые торговые названия — «Верошпирон», «Альдактон», «Спиронол».

¶Химическая природа и механизм действия

По строению спиронолактон близок к стероидным гормонам и представляет собой 17-лактон производного спиронолактона-γ-лактона. Молекулярная формула — C₂₄H₃₂O₄S, молекулярная масса — около 416,6 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях.

Механизм действия связан с блокадой минералокортикоидных рецепторов в дистальных канальцах нефрона и собирательных трубочках. Альдостерон в норме усиливает реабсорбцию натрия и выведение калия; спиронолактон конкурентно связывается с теми же рецепторами, препятствуя этому эффекту. Результат — усиление выведения натрия и воды с мочой при одновременной задержке калия и магния. Диуретический эффект развивается постепенно, в течение 2–5 суток приёма, и сохраняется несколько дней после отмены.

Помимо диуретического, препарат обладает антиандрогенным и антиминералокортикоидным действием в других тканях, что определяет как дополнительные показания, так и часть побочных эффектов.

¶История

Спиронолактон был синтезирован в 1957 году в лаборатории швейцарской фармацевтической компании Ciba (ныне часть Novartis). Исследования базировались на открытии гормона альдостерона и его роли в регуляции водно-солевого обмена. В 1959 году препарат был впервые применён в клинической практике, а в 1960-е годы вошёл в число основных калийсберегающих диуретиков. Первоначально использовался главным образом при асците и отёках, позднее — при артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.

¶Показания к применению

Основные показания:

• хроническая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса — как компонент базовой терапии, снижающий смертность;
• резистентная артериальная гипертензия, в том числе в составе комбинированной терапии;
• отёчный синдром при нефротическом синдроме и других состояниях;
• асцит при циррозе печени;
• первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна), в том числе в качестве диагностического средства;
• гипокалиемия, обусловленная приёмом других диуретиков;
• акне и гирсутизм у женщин — благодаря антиандрогенному действию (применяется ограниченно).

В кардиологии спиронолактон входит в число препаратов, доказанно улучшающих прогноз при сердечной недостаточности. Крупные исследования начала 2000-х годов показали снижение смертности при добавлении препарата к стандартной терапии.

¶Дозирование и формы выпуска

Выпускается в виде таблеток по 25 и 100 мг, а также капсул. Дозы подбираются индивидуально: при сердечной недостаточности обычно 25–50 мг в сутки, при гипертензии — 50–100 мг, при асците — до 100–400 мг. Препарат принимают внутрь, желательно в одно и то же время. Длительность приёма определяется врачом; самокоррекция доз недопустима.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее значимые нежелательные реакции:

• гиперкалиемия — наиболее опасное осложнение, особенно при почечной недостаточности и одновременном приёме калийсодержащих средств или ингибиторов АПФ;
• гинекомастия и болезненность молочных желез у мужчин;
• нарушения менструального цикла у женщин;
• снижение либидо, эректильная дисфункция;
• тошнота, диарея, гастралгия;
• головная боль, сонливость, вялость;
• редко — агранулоцитоз, кожная сыпь.

Противопоказания включают гиперкалиемию, тяжёлую почечную недостаточность, болезнь Аддисона, беременность и период лактации, детский возраст (с ограничениями), повышенную чувствительность к компонентам.

При длительном приёме требуется контроль уровня калия, креатинина и артериального давления.

¶Лекарственные взаимодействия

Спиронолактон усиливает действие других диуретиков и гипотензивных средств, повышает риск гиперкалиемии при сочетании с препаратами калия, ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II, гепарином, нестероидными противовоспалительными средствами. Совместный приём с дигоксином повышает его концентрацию в крови. Рифампицин и некоторые другие индукторы ферментов печени ослабляют эффект спиронолактона.

¶Значение в медицине

Спиронолактон остаётся одним из немногих калийсберегающих диуретиков, доказавших влияние на выживаемость при сердечной недостаточности. Он включён в клинические рекомендации по лечению хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии и цирроза печени во многих странах. Препарат доступен в виде дженериков и широко применяется в системе здравоохранения. Его антиандрогенные свойства используются в эндокринологии и дерматологии, хотя для этих целей чаще применяются более селективные средства.