Амлодипин: применение и свойства¶

Амлодипин — синтетическое лекарственное средство из группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов (антагонистов кальция) третьего поколения, производное дигидропиридина. Применяется преимущественно для лечения артериальной гипертензии и стенокардии. Выпускается в виде солей — чаще всего амлодипина безилата и амлодипина малеата, — которые по фармакологической активности практически эквивалентны. Относится к препаратам длительного действия, что позволяет принимать его один раз в сутки.

¶История и происхождение

Амлодипин был разработан в 1980-х годах в недрах фармацевтической компании Pfizer. В основе его структуры лежит дигидропиридиновое ядро — химический каркас, характерный для нифедипина и его аналогов, однако молекула была модифицирована для достижения более длительного и плавного эффекта. Препарат одобрен для клинического применения в США в 1992 году и вскоре вошёл в широкую практику в Европе и других регионах. После истечения патентной защиты в 2007 году появилось множество воспроизведённых (дженерических) версий под различными торговыми наименованиями.

¶Механизм действия

Амлодипин блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа в гладкомышечных клетках сосудов и в миокарде. Блокирование поступления ионов кальция внутрь клетки приводит к расслаблению гладкой мускулатуры артериол, снижению периферического сосудистого сопротивления и, как следствие, к падению артериального давления. Дополнительный эффект — расширение коронарных артерий, что улучшает кровоснабжение миокарда и уменьшает частоту приступов стенокардии.

Препарат обладает высокой липофильностью и медленно взаимодействует с кальциевыми каналами, что обеспечивает плавное начало действия и длительный эффект — период полувыведения составляет порядка 30–50 часов. Это одна из причин отсутствия резких колебаний артериального давления и редкого развития синдрома отмены.

¶Показания к применению

Основные показания:

• Артериальная гипертензия — как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами.
• Стабильная стенокардия напряжения — для профилактики приступов.
• Вазоспастическая (вариантная) стенокардия (стенокардия Принцметала).
• В некоторых случаях — при ишемической болезни сердца в сочетании с другими препаратами.

Амлодипин часто назначают пациентам пожилого возраста и лицам с сопутствующими заболеваниями (сахарный диабет, подагра, бронхиальная астма), поскольку он не ухудшает метаболический профиль и не провоцирует бронхоспазм.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь амлодипин хорошо всасывается, биодоступность составляет около 60–65 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 6–12 часов. Препарат метаболизируется в печени, преимущественно с участием фермента CYP3A4, и выводится в основном почками в виде неактивных метаболитов. У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения удлиняется, что требует осторожности при назначении.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с чрезмерной вазодилатацией:

• периферические отёки (особенно голеней и стоп);
• головная боль;
• приливы крови к лицу;
• головокружение, тахикардия;
• редко — гиперплазия дёсен, кожная сыпь.

Отёки часто становятся причиной отказа от терапии, хотя они не связаны с задержкой жидкости в организме в прямом смысле, а обусловлены перераспределением крови в капиллярах. Комбинация с ингибиторами АПФ или сартанами уменьшает этот эффект.

Противопоказания включают:

• выраженную артериальную гипотензию;
• кардиогенный шок;
• тяжёлый аортальный стеноз;
• нестабильную стенокардию и острый инфаркт миокарда (в раннем периоде);
• повышенную чувствительность к дигидропиридинам;
• период лактации.

При беременности применение возможно только по строгим жизненным показаниям.

¶Взаимодействия

Амлодипин взаимодействует с рядом препаратов. Ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, грейпфрутовый сок) повышают его концентрацию в крови и усиливают гипотензивный эффект. Индукторы этого фермента (рифампицин, некоторые противосудорожные средства) снижают эффективность. Сочетание с другими гипотензивными средствами требует контроля давления из-за риска чрезмерного снижения.

¶Дозировка и формы выпуска

Стандартная начальная доза для взрослых — 5 мг один раз в сутки. При необходимости её увеличивают до 10 мг. Для пожилых пациентов и при нарушениях функции печени начальная доза может составлять 2,5 мг. Формы выпуска: таблетки по 2,5, 5 и 10 мг. Существуют также комбинированные препараты, в которых амлодипин соединён с ингибиторами АПФ (например, с периндоприлом, лизиноприлом), сартанами или статинами.

¶Место в терапии

Амлодипин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, утверждаемый в России, и в аналогичные списки Всемирной организации здравоохранения. Он считается одним из базовых средств для контроля артериального давления благодаря доказанной эффективности в снижении риска инсульта и сердечно-сосудистых осложнений. Препарат широко используется в клинической практике по всему миру и остаётся объектом исследований, в том числе в комбинированных схемах терапии.