Периндоприл как лекарственное средство¶

Периндоприл — лекарственное средство из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), применяемое главным образом для лечения артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности. Представляет собой пролекарство: в организме превращается в активный метаболит периндоприлат, который и обеспечивает терапевтический эффект. Выпускается в виде солей — чаще всего периндоприла эрбумина и периндоприла аргинина; международное непатентованное наименование — периндоприл.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению периндоприл относится к производным пролина и является карбоксиалкилдипептидом. Молекула содержит карбоксильную группу, которая связывается с цинксодержащим активным центром АПФ. Сам периндоприл обладает низкой активностью; после приёма внутрь он гидролизуется в печени с образованием периндоприлата — соединения, которое в десятки раз активнее исходной формы.

Ангиотензинпревращающий фермент катализирует переход ангиотензина I в ангиотензин II — мощный вазоконстриктор. Подавление этого фермента снижает концентрацию ангиотензина II, что ведёт к расширению сосудов и уменьшению общего периферического сопротивления. Одновременно снижается секреция альдостерона, уменьшается задержка натрия и воды, а накопление брадикинина и других кининов в тканях дополнительно способствует вазодилатации. Совокупность этих эффектов приводит к падению артериального давления и уменьшению нагрузки на миокард.

¶Формы выпуска и дозировки

Периндоприл выпускается в таблетированной форме в дозировках 2, 4, 5, 8 и 10 мг. Распространены комбинированные препараты: с индапамидом (тиазидоподобный диуретик), с амлодипином (блокатор кальциевых каналов), а также тройные комбинации. Существуют формы периндоприла аргинина, которые отличаются лучшей биодоступностью и стабильностью при хранении по сравнению с эрбуминовой солью.

¶Применение

Основные показания к назначению периндоприла:

• артериальная гипертензия (в том числе в составе комбинированной терапии);
• хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией;
• профилактика повторного инсульта и сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с цереброваскулярной патологией;
• стабильная ишемическая болезнь сердца в рамках вторичной профилактики;
• диабетическая и недиабетическая нефропатия, особенно при наличии протеинурии.

Препарат принимают внутрь, обычно один раз в сутки, утром, до еды. Доза подбирается индивидуально; при гипертензии стартовая доза составляет, как правило, 4–5 мг, при сердечной недостаточности — 2–2,5 мг с постепенным повышением. У пожилых пациентов и при нарушении функции почек требуется коррекция дозы.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь периндоприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме достигается примерно через 3–4 часа. Биодоступность эрбуминовой соли составляет около 65–70 %. Приём пищи может снижать скорость превращения в активный метаболит, поэтому таблетки рекомендуют принимать до еды. Период полувыведения периндоприлата составляет порядка 3–10 часов, а равновесная концентрация устанавливается через несколько дней регулярного приёма. Выводится преимущественно почками, что определяет необходимость снижения дозы при почечной недостаточности.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: сухой кашель (характерен для всего класса ингибиторов АПФ), головокружение, головная боль, слабость, тошнота, нарушения вкуса. Реже возникают ангионевротический отёк, гиперкалиемия, снижение артериального давления, ухудшение функции почек, кожные высыпания. Ангионевротический отёк — редкое, но потенциально опасное осложнение, требующее отмены препарата.

Противопоказания включают:

• повышенную чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ;
• ангионевротический отёк в анамнезе, в том числе связанный с приёмом ингибиторов АПФ;
• двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной почки;
• беременность и период грудного вскармливания;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отёк;
• одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном.

С осторожностью препарат назначают при стенозе аортального клапана, тяжёлой почечной и печёночной недостаточности, у пациентов на гемодиализе, а также при сахарном диабете из-за риска гиперкалиемии.

¶Лекарственные взаимодействия

Периндоприл усиливает гипотензивный эффект диуретиков, бета-блокаторов, нитратов и других вазодилататоров. Одновременный приём калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок и калийсодержащих заменителей соли повышает риск гиперкалиемии. Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют действие периндоприла и увеличивают риск почечной недостаточности. Сочетание с препаратами лития может повышать его концентрацию в крови и вызывать токсические эффекты.

¶Место в клинической практике

Периндоприл относится к числу наиболее изученных ингибиторов АПФ. Крупные международные исследования (в частности, ASCOT, EUROPA, PROGRESS) продемонстрировали его эффективность в снижении риска сердечно-сосудистых событий у пациентов с гипертензией, ишемической болезнью сердца и после перенесённого инсульта. Благодаря доказанной пользе при широком спектре состояний препарат включён в клинические рекомендации по кардиологии и нефрологии ряда стран. Особенность периндоприла — длительное действие, позволяющее принимать его однократно в сутки, и хорошая переносимость у большинства пациентов.