Периндоприл — ингибитор АПФ¶

Периндоприл — лекарственное средство из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), применяемое главным образом для лечения артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. Представляет собой пролекарство: в организме превращается в активный метаболит периндоприлат, который и обеспечивает фармакологическое действие. Выпускается в виде солей — чаще всего периндоприла эрбумина и периндоприла аргинина; международное непатентованное наименование — периндоприл.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению периндоприл относится к производным пролина и содержит карбоксильную группу, что определяет его принадлежность к классу карбоксилсодержащих ингибиторов АПФ. Молекула периндоприла является эфиром и в таком виде фармакологически малоактивна; после приёма внутрь она гидролизуется в печени с образованием активного периндоприлата.

Механизм действия связан с угнетением ангиотензинпревращающего фермента — фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II, мощный вазоконстриктор. Снижение образования ангиотензина II ведёт к расширению сосудов, уменьшению общего периферического сопротивления и снижению артериального давления. Одновременно уменьшается секреция альдостерона, что снижает задержку натрия и воды, а также замедляется распад брадикинина — это дополнительно способствует вазодилатации. Совокупность этих эффектов обусловливает гипотензивное и кардиопротективное действие.

¶История создания

Периндоприл был синтезирован в 1980-х годах во Франции в лабораториях компании «Сервье». В клиническую практику препарат вошёл в конце 1980-х — начале 1990-х годов. Значительную роль в его продвижении сыграли крупные многоцентровые исследования, изучавшие влияние ингибиторов АПФ на прогноз у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Одним из наиболее известных стало исследование EUROPA, результаты которого были опубликованы в 2003 году и показали снижение риска серьёзных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца. Периндоприл включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе России.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного метаболита составляет около 60–70 % и не зависит от приёма пищи, хотя пища может несколько замедлять всасывание. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме достигается примерно через 3–4 часа. Препарат обладает длительным действием: период полувыведения активного метаболита составляет порядка 25–30 часов, что позволяет принимать его один раз в сутки. Выводится преимущественно почками. У пациентов с нарушением функции почек выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Показания к применению

Основные показания:

• артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами);
• хроническая сердечная недостаточность;
• стабильная ишемическая болезнь сердца с целью снижения риска осложнений;
• профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярной патологией (в комбинации с другими средствами);
• диабетическая нефропатия и другие состояния, сопровождающиеся протеинурией.

Часто периндоприл комбинируют с диуретиками (например, индапамидом) и блокаторами кальциевых каналов (амлодипином) — такие фиксированные комбинации широко применяются при недостаточном контроле давления на монотерапии.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частый побочный эффект — сухой, навязчивый кашель, связанный с накоплением брадикинина; он встречается у части пациентов и нередко служит причиной отмены препарата. Возможны головокружение, головная боль, слабость, нарушения вкуса, гиперкалиемия, снижение артериального давления при первом приёме. Редко развиваются ангионевротический отёк, нарушения функции почек, нейтропения.

Противопоказания включают:

• повышенную чувствительность к ингибиторам АПФ;
• ангионевротический отёк в анамнезе, в том числе наследственный;
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• беременность и период грудного вскармливания;
• выраженную почечную и печёночную недостаточность (с осторожностью).

Препарат не рекомендуется детям из-за недостатка данных по безопасности.

¶Лекарственные взаимодействия

Периндоприл усиливает гипотензивный эффект диуретиков, бета-блокаторов, нитратов. Одновременный приём с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия повышает риск гиперкалиемии. Нестероидные противовоспалительные средства могут ослаблять действие периндоприла и увеличивать риск нарушения функции почек. Сочетание с препаратами лития повышает его концентрацию и токсичность. При комбинации с сахароснижающими средствами возможно усиление гипогликемического эффекта.

¶Формы выпуска и дозирование

Периндоприл выпускается в таблетках по 2, 4, 5, 8 и 10 мг (в пересчёте на основание). Начальная доза обычно составляет 4–5 мг в сутки, при необходимости её постепенно увеличивают. У пожилых пациентов и при почечной недостаточности дозу подбирают индивидуально. Приём осуществляется утром, до еды, один раз в сутки. Препарат отпускается по рецепту.

¶Значение в медицине

Периндоприл относится к числу наиболее изученных и широко применяемых ингибиторов АПФ. Благодаря длительному действию, доказанной эффективности в снижении сердечно-сосудистого риска и возможности комбинирования с другими классами препаратов он занимает устойчивое место в схемах лечения гипертензии и сердечной недостаточности. Наряду с другими представителями группы (эналаприл, лизиноприл, рамиприл) он входит в клинические рекомендации по кардиологии многих стран.