Лизиноприл как лекарственное средство¶

Лизиноприл — синтетический лекарственный препарат из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), применяемый преимущественно для лечения артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и некоторых форм ишемической болезни сердца. Международное непатентованное наименование — лизиноприл (лат. Lisinoprilum). Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь; относится к рецептурным средствам.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению лизиноприл представляет собой лизиновое производное эналаприлата — активного метаболита эналаприла. В отличие от эналаприла, лизиноприл не является пролекарством: он не требует метаболической активации в печени и действует в неизменённом виде. Молекулярная формула — C₂₁H₃₁N₃O₅, молярная масса — около 405,49 г/моль.

Механизм действия связан с угнетением ангиотензинпревращающего фермента — фермента, который переводит неактивный ангиотензин I в активный ангиотензин II, обладающий мощным сосудосуживающим действием. Блокирование АПФ снижает концентрацию ангиотензина II, что приводит к расширению периферических сосудов и падению общего периферического сопротивления. Одновременно уменьшается секреция альдостерона, что снижает задержку натрия и воды в организме. Дополнительный эффект — замедление распада брадикинина, что вносит вклад в гипотензивное действие, но также объясняет часть побочных реакций (например, сухой кашель).

¶История создания

Лизиноприл был разработан в конце 1970-х — начале 1980-х годов в рамках исследований по созданию ингибиторов АПФ после успеха каптоприла. Препарат синтезирован в компании Merck & Co. и впервые одобрен для медицинского применения в 1987 году под торговым наименованием «Зестрил» (Zestril), а также «Принивил» (Prinivil). Появление лизиноприла стало шагом к созданию препаратов с более предсказуемой фармакокинетикой и удобным режимом дозирования — один раз в сутки.

¶Фармакокинетика

Лизиноприл хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, однако биодоступность варьирует и составляет в среднем 25–30 % (по некоторым данным — до 60 % при индивидуальных различиях). Пища не оказывает существенного влияния на всасывание. Максимальная концентрация в плазме достигается через 6–8 часов. Препарат практически не связывается с белками плазмы и не метаболизируется в печени. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения составляет около 12 часов, что позволяет принимать его один раз в сутки. У пациентов с нарушением функции почек выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Показания к применению

Основные показания:

• артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии);
• острый инфаркт миокарда у гемодинамически стабильных пациентов (для снижения смертности и профилактики дисфункции левого желудочка);
• диабетическая нефропатия у пациентов с сахарным диабетом и гипертензией (для замедления прогрессирования поражения почек).

¶Противопоказания и меры предосторожности

К абсолютным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ;
• ангионевротический отёк в анамнезе, в том числе связанный с приёмом ингибиторов АПФ;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отёк;
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (для большинства форм).

С осторожностью применяют при нарушениях функции почек, гиперкалиемии, аортальном стенозе, после трансплантации почки. При одновременном приёме с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками и некоторыми другими средствами возрастает риск гиперкалиемии.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• сухой, навязчивый кашель (встречается у 5–20 % пациентов и часто служит причиной отмены);
• головокружение, головная боль, слабость;
• артериальная гипотензия, особенно после первой дозы;
• гиперкалиемия;
• нарушения функции почек;
• редко — ангионевротический отёк, требующий немедленной отмены препарата.

Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, связывают с накоплением брадикинина и простагландинов в дыхательных путях. При непереносимости лизиноприла нередко переходят на блокаторы рецепторов ангиотензина II (сартаны), которые реже вызывают этот эффект.

¶Дозировка и формы выпуска

Лизиноприл выпускается в таблетках по 2,5; 5; 10; 20 и 40 мг. Начальная доза при артериальной гипертензии обычно составляет 10 мг один раз в сутки, при сердечной недостаточности — 2,5–5 мг с постепенным повышением. Подбор дозы осуществляется индивидуально под контролем артериального давления и функции почек. Существуют комбинированные препараты, содержащие лизиноприл и гидрохлоротиазид (диуретик).

¶Место в терапии и аналоги

Лизиноприл входит в перечень важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Он относится к числу наиболее изученных и доступных ингибиторов АПФ. К близким по действию препаратам этой группы относятся эналаприл, каптоприл, рамиприл, периндоприл, фозиноприл. Выбор между ними определяется индивидуальной переносимостью, сопутствующими заболеваниями и особенностями фармакокинетики.

¶Правовой статус

В Российской Федерации лизиноприл зарегистрирован как рецептурный препарат и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что подразумевает государственное регулирование цен. Он реализуется под множеством торговых наименований, включая оригинальные и воспроизведённые (дженерики).