Эналаприлат — активный метаболит ингибитора АПФ¶

Эналаприлат — лекарственное вещество, активный метаболит антигипертензивного препарата эналаприла, относящееся к классу ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Образуется в организме при гидролизе эналаприла и применяется в клинической практике в виде самостоятельного лекарственного средства — соли эналаприлата (эналаприлата малеат, эналаприлат дигидрат) — преимущественно для внутривенного введения. В отличие от пролекарства эналаприла, эналаприлат является фармакологически активной формой и не требует метаболической активации в печени.

¶Химическая природа и связь с эналаприлом

Эналаприл представляет собой этиловый эфир эналаприлата. При попадании в организм эналаприл подвергается гидролизу, в результате которого отщепляется этильная группа и образуется эналаприлат — соединение, обладающее собственной биологической активностью. Именно эналаприлат, а не исходный эналаприл, связывается с активным центром ангиотензинпревращающего фермента.

По химической структуре эналаприлат — производное аминокислоты, содержащее карбоксильную группу, которая обеспечивает его взаимодействие с цинксодержащим активным центром АПФ. Наличие свободной карбоксильной группы отличает его от эналаприла и объясняет как более высокую активность, так и особенности фармакокинетики.

¶Механизм действия

Эналаприлат ингибирует ангиотензинпревращающий фермент — ключевой элемент ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, а также разрушает брадикинин. Подавление фермента приводит к нескольким эффектам:

• снижению концентрации ангиотензина II, что уменьшает вазоконстрикцию и секрецию альдостерона;
• уменьшению задержки натрия и воды, снижению объёма циркулирующей крови;
• накоплению брадикинина и других вазодилатирующих кининов;
• снижению общего периферического сосудистого сопротивления.

Совокупность этих эффектов ведёт к снижению артериального давления и уменьшению нагрузки на миокард.

¶Применение

Эналаприлат применяется в форме раствора для внутривенного введения. Основные показания:

• гипертонический криз и другие состояния, требующие быстрого снижения артериального давления;
• неотложная терапия при тяжёлой артериальной гипертензии, когда пероральный приём невозможен;
• некоторые формы сердечной недостаточности в условиях стационара.

Внутривенное введение обеспечивает быстрое наступление эффекта, что отличает эналаприлат от перорального эналаприла, действие которого развивается постепенно. Препарат применяется преимущественно в стационарных условиях под контролем артериального давления.

¶Фармакокинетика

При внутривенном введении эналаприлат начинает действовать в течение нескольких минут, максимум эффекта достигается в первые часы. Вещество распределяется в большинстве тканей, проникает через плаценту. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения у взрослых составляет около 11 часов, при почечной недостаточности он существенно удлиняется, что требует коррекции дозы.

Поскольку эналаприлат выводится почками, у пациентов с нарушением их функции возможна кумуляция и усиление гипотензивного действия.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Профиль нежелательных реакций эналаприлата сходен с таковым для других ингибиторов АПФ:

• выраженная гипотензия, особенно при гиповолемии;
• сухой кашель — наиболее частая жалоба при длительном приёме;
• гиперкалиемия;
• нарушение функции почек, повышение креатинина;
• ангионевротический отёк (редкое, но опасное осложнение);
• головокружение, слабость, тошнота.

Противопоказания включают беременность (риск поражения плода), двусторонний стеноз почечных артерий, ангионевротический отёк в анамнезе, гиперкалиемию, детский возраст (безопасность не установлена). С осторожностью применяют при стенозе аортального клапана, тяжёлой почечной недостаточности, у пациентов, принимающих калийсберегающие диуретики.

¶Место в терапии

Эналаприлат занимает нишу препарата неотложной помощи. Его главное преимущество — быстрое наступление эффекта при внутривенном введении, что делает его удобным при состояниях, требующих контролируемого снижения давления. При плановой терапии артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности чаще используют пероральные формы — эналаприл и другие ингибиторы АПФ, поскольку они удобнее для длительного приёма.

Эналаприлат относится к числу базовых препаратов группы ингибиторов АПФ, широко применяемых в кардиологии с конца XX века. Его эффективность и относительно предсказуемый профиль безопасности обеспечили ему устойчивое положение в арсенале средств для лечения гипертензивных состояний.