Эналаприлат как лекарственное средство¶

Эналаприлат — лекарственное средство из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), активный метаболит эналаприла. Применяется преимущественно в виде соли — эналаприлата натрия — для парентерального введения при неотложных состояниях, связанных с гипертензией и сердечной недостаточностью. По химической природе представляет собой дипептидное производное, лишённое эфирной группы, наличие которой отличает его от пролекарства эналаприла.

¶Химическая природа и связь с эналаприлом

Эналаприл является этиловым эфиром эналаприлата. После приёма внутрь эналаприл всасывается в желудочно-кишечном тракте и подвергается гидролизу в печени, в результате чего отщепляется этиловый эфирный остаток и образуется фармакологически активный эналаприлат. Именно эналаприлат, а не исходное вещество, обеспечивает терапевтический эффект.

Эналаприлат натрия — это натриевая соль эналаприлата, растворимая в воде, что позволяет использовать её для внутривенного введения. Молекулярная масса эналаприлата составляет около 348 г/моль (в форме свободной кислоты). Препарат выпускается в виде лиофилизированного порошка для приготовления раствора.

¶Механизм действия

Эналаприлат конкурентно ингибирует ангиотензинпревращающий фермент — фермент, катализирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором и стимулирует секрецию альдостерона. Подавление его образования приводит к ряду эффектов:

• расширению периферических артерий и снижению общего периферического сосудистого сопротивления;
• уменьшению секреции альдостерона, что снижает задержку натрия и воды;
• снижению пред- и постнагрузки на сердце;
• уменьшению распада брадикинина, что дополнительно способствует вазодилатации.

В результате снижается артериальное давление и уменьшается нагрузка на миокард, что особенно важно при острой сердечной недостаточности.

¶Показания к применению

Парентеральная форма эналаприлата применяется в ситуациях, когда пероральный приём невозможен или требуется быстрое наступление эффекта:

В клинической практике эналаприлат используется как средство второго или третьего ряда, поскольку существуют более изученные и распространённые препараты для неотложной терапии.

¶Фармакокинетика

При внутривенном введении эналаприлат начинает действовать через 5–15 минут, максимальный эффект развивается в течение 1–4 часов, продолжительность действия составляет около 6 часов. Препарат выводится преимущественно почками. У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения увеличивается, что требует коррекции дозы.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Основные противопоказания:

• ангионевротический отёк в анамнезе, в том числе связанный с приёмом ингибиторов АПФ;
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• беременность (особенно II и III триместры) — риск для плода;
• гиперкалиемия;
• аортальный стеноз и другие состояния с обструкцией выноса.

Наиболее частые побочные эффекты: артериальная гипотензия, особенно при гиповолемии, гиперкалиемия, нарушение функции почек, сухой кашель, головокружение. Редко — ангионевротический отёк, который требует немедленной отмены препарата.

¶Отличия от эналаприла

Ключевые различия между эналаприлом и эналаприлатом:

• Путь введения: эналаприл принимается внутрь, эналаприлат вводится внутривенно.
• Метаболическая активация: эналаприл является пролекарством и требует превращения в печени; эналаприлат активен сразу.
• Скорость наступления эффекта: при внутривенном введении эналаприлат действует быстрее.
• Применение: эналаприл — для длительной терапии, эналаприлат — для неотложных состояний.

¶Место в клинической практике

Эналаприлат натрия присутствует в ряде национальных формуляров и рекомендаций по лечению гипертензивных кризов и острой декомпенсации сердечной недостаточности. Однако в современной неотложной кардиологии и интенсивной терапии чаще используются другие вазодилататоры — например, нитроглицерин, нитропруссид натрия, а также антагонисты кальция. Это связано с непредсказуемостью гипотензивного ответа на ингибиторы АПФ при внутривенном введении и риском резкого падения давления.

Тем не менее эналаприлат сохраняет значение как препарат выбора в отдельных клинических ситуациях, особенно когда требуется сочетание вазодилатации с подавлением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. В ряде стран выпускается под торговыми наименованиями, содержащими указание на действующее вещество.

¶Безопасность и контроль

При применении эналаприлата необходим контроль артериального давления, уровня калия и функции почек. Особую осторожность следует соблюдать у пациентов, получающих диуретики, калийсберегающие средства или препараты лития. Совместное применение с нестероидными противовоспалительными средствами может снижать гипотензивный эффект и повышать риск почечной недостаточности.